2-氨基 -3-硝基苯甲醚的合成与应用

简述

2-氨基 -3-硝基苯甲醚是一种化学式为C₇H₈N₂O₃，分子量为168.15的有机化合物。分子结构中的氨基和硝基基团为2-氨基 -3-硝基苯甲醚提供了较高的反应活性，如还原反应，取代反应等。常温下，2-氨基 -3-硝基苯甲醚可以稳定存在，其性状为淡黄色结晶固体。

合成工艺

鉴于文献报道的2-氨基 -3-硝基苯甲醚合成工艺较匮乏。我们可以从其物质结构进行推导合成的可能路径。例如，在醋酸溶剂中，使间氯苯酚与浓HNO₃进行取代反应，反应结束后除去溶剂，再进行过柱纯化，得到3-氯-2-硝基苯酚。再在硫酸亚铁存在下，在醇和水的混合溶剂中加入3-氯-2-硝基苯酚和水合肼进行还原反应，得到最终产物3-氯-2-氨基苯酚^[1]。进一步地，控制氯原子进行硝化反应，酚羟基进行取代反应即可实现目标产物2-氨基 -3-硝基苯甲醚的合成。

应用^[4]

替戈拉生是一种新型的钾离子竞争性酸阻滞剂，具有持久强效的抑酸效果，于2018年7月获韩国食品药品安全部批准上市，用于治疗胃食管反流病及糜烂性食管炎，并于2021年1月在我国取得1类新药上市受理通知书。目前针对替戈拉生的临床应用已开展多项研究，结果显示该药治疗非糜烂性反流病疗效显著优于安慰剂，治疗糜烂性食管炎疗效不劣于艾司奥美拉唑，治疗胃溃疡疗效不劣于兰索拉唑，具有较好的临床应用前景^[2-3]。在针对该物质地制备研究中，2-氨基 -3-硝基苯甲醚是重要的原料。具体步骤如下：

(1)2‑氨基‑3‑硝基苯甲醚与焦磷酰氯和DMF反应得到中间体III；

(2)中间体III在盐酸羟胺及醋酸酐的作用下得中间体IV；

(3)中间体IV在铁粉醋酸的作用下，发生关环反应得中间体V；

(4)中间体V和二甲胺发生亲核取代反应后在乙硫醇钠的作用下脱甲基，得中间体VI；

(5)中间体VII在醋酸酐，三氯化铝的作用下生成中间体VIII；

(6)中间体VIII和多聚甲醛，氟化铯发生关环反应，得到中间体IX；

(7)中间体IX和手性叔丁基亚磺酰胺反应，随后经硼氢化钠还原，盐酸脱保护得到中间体X；

(8)中间体X和VI在亚硝酸钠及盐酸的作用下，生成替戈拉生。

上述制备方法能有效的降低替戈拉生的生产成本，提高效率和安全性。    

参考文献

[1]周其忠,张斌,蒋华江,et al.一种3-氯-2-氨基苯酚的制备方法:CN201310297195.6[P].

[2]范艳,廖盛涛,吕琳,等.新型抑酸药物替戈拉生在幽门螺杆菌感染治疗中的应用进展[J].重庆医学, 2025(7).

[3]杨君,刘芳,臧雷.新型钾离子竞争性酸阻滞剂:替戈拉生[J].中国新药与临床杂志, 2022(041-005).DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2022.05.04.

[4]袁胜峰; 温辉; 柯兴发; 黄阳滨; 程斌斌; 李乐.一种替戈拉生的制备方法.CN121673272A.