简述
吲唑是一类重要的杂环化合物及合成中间体，具有广泛的生物学活性(如抗炎，抗肿瘤，抗氧化，抗病毒，抗菌等)，是药物分子中常见的优势骨架，也广泛应用于除草剂，染料等。目前，已有多种方法合成吲唑，尤其集中于1H-吲唑[1]。6-溴-5-氟-1氢-吲唑又名5-溴-6-氟-1H-吲唑，英文名称6-bromo-5-fluoro-1H-indazole，是一种含有多种卤素原子的1H-吲唑衍生物，常温下表现为白色固体或粉末。
合成探究
1H-吲唑类化合物具有广泛的生物活性，因此，对1H-吲唑类化合物的合成的研究引起了人们相当大的兴趣，大量的努力致力于开发构造1H-吲唑骨架的有效方法。合成1H-吲唑化合物传统的方法，一般通过苯胺的重氮化或亚硝基化反应，或者是通过叠氮化合物的环加成反应制备。这些方法通常需要高毒性或不稳定的试剂，例如胼、硝基、重氮或叠氮化合物，并且需要非常苛刻反应条件。基于此，文献报道了一种新的异构化方法。在温和的条件下，用一水合醋酸铜作催化剂来实现腙中的C=N双键的异构化，然后通过分子内高效的C-N键的偶联反应，提供了一种通过E/Z混合构型的邻卤代芳基N-磺酰腙方便制备1H-吲唑类化合物的新方法。与之前报道的一些方法相比，此合成1H-吲唑类化合物的新方法具有试剂成本低，操作方便，产率较高以及底物范围广的优点。此方法还经过了实验证明，适用于克量级别的反应，因此具有很好的应用价值[2]。鉴于并无文献报道6-溴-5-氟-1氢-吲唑的合成路线，可以参照上述一般合成路线进行6-溴-5-氟-1氢-吲唑的合成探究。
此外，5-碘-2-甲基苯胺与N-溴代丁二酰亚胺反应得到4-溴-5-碘-2-甲基苯胺，再与亚硝酸异戊酯在酸性条件下反应可得到5-溴-6-碘-1H-吲唑[3]。参照该物质的制备，作为结构类似物的6-溴-5-氟-1氢-吲唑，可以尝试以特定卤代苯胺为原料制备
应用
基于6-溴-5-氟-1氢-吲唑的结构特点，溴原子、氟原子赋予其较高的反应活性，如取代反应等。此外，吲唑杂环被证明是一种具有生物活性的药物骨架，故其在药物研制领域也有重要原因。正如5-溴-6-碘-1H-吲唑与RC≡CH发生Sonogashira偶联反应，再将吲唑环上的NH键用2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基保护起来，通过Buchwald反应，脱保护基，关环可以得到吡咯并[2,3f]吲唑类化合物。所得吡咯并吲唑类化合物在药物控释，细胞工程，生物制药等众多领域具有广泛的应用[3]。该研究表明，6-溴-5-氟-1氢-吲唑等1氢-吲唑类物质在生物化学研究领域具有较高研究价值。
参考文献
[1]孙明娜,张建业,王声,et al.1H-吲唑的合成研究进展[J].化学试剂, 2017(6).DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2017.06.009.
[2]朱雪庆.铜催化邻卤芳基N-磺酰腙异构化和环化合成1H-吲唑类化合物的方法研究[D].西北大学.
[3]王翠.一种吡咯并[2,3-f]吲唑类化合物的制备方法:CN202210274931.5[P].