莫西沙星消旋体CAS：268545-13-7，是(S,S)-莫西沙星（药用活性对映体）与其(R,R)对映体的等量外消旋混合物，分子式C21H24FN3O4·HCl，分子量437.89，淡黄色固体粉末；属于氟喹诺酮类，水溶性差，可溶于DMSO、稀酸。莫西沙星是第四代超广谱喹诺酮类抗菌药,用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人，如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。莫西沙星消旋体为莫西沙星API的手性杂质对照品，用于手性HPLC方法开发、手性拆分研究，也用于不对称合成工艺中考察手性选择性。
制备方法
步骤一：1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3,O4-二醋酸合硼酯(化合物II)的制备
将粉末状的三氧化二硼(63.9g,即0.918mol)溶解于乙酸酐(511.2mL)和乙酸(319.5mL)中,然后在90-100℃下反应2h,再冷却,加入喹啉羧酸环合酯(化合物I)(517g,即1.6mol),在50-60℃下反应5h,然后冷却至40℃,加入苯甲醚(1.1L),边搅拌边冷却至15-20℃,再于此温度下搅拌2h,析出大量的固体,过滤,苯甲醚洗涤,干燥得化合物1产品(576g,收率91.1%,HPLC纯度99.5%)。
步骤二：莫西沙星消旋体的制备
将步骤一化合物II产品(550g,即1.3mol)溶解于乙腈(2750mL)中,加入三乙胺(300mL)，然后控制温度15-25℃,加入(4aR,7aR)-八氢吡咯并[3,4-b]吡啶(165g,即1.3mol)，然后保持温度15-30℃反应8h,减压蒸干溶剂,加入无水甲醇(2.2L)中,然后控制温度15-25℃,边搅拌边加入盐酸,调节p值为2,于15-20℃搅拌1.5-2h,然后过滤,用乙醇洗涤,经过真空干燥得到浅黄色固体产物即为莫西沙星消旋体(404g,收率71%,HPLC纯度99.8%)[1]。
拆分与检测
杨小明等人建立HPLC法对莫西沙星消旋体中S-和R-异构体进行拆分并测定其中R-异构体含量。方法:采用AD-H手性柱(DAICEL CHIRALPAK,250mm×4.6mm,5μm),流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺-乙酸(85∶15∶0.2∶0.1),流速1.0mL·min-1,柱温35℃,检测波长293nm;进样量10μL。结果:莫西沙星消旋体中异构体之间的分离度为3.4,R-异构体的线性范围为0.54～5.40μg·mL-1(r=0.9995),检测限为1.1ng,平均回收率(n=9)为99.2％。结论:该方法操作简便,结果准确,可用于莫西沙星消旋体中R-异构体含量测定[2]。
参考文献
[1] 深圳信立泰药业股份有限公司. 一种制备莫西沙星或其可药用盐及其中间体的方法:CN201110170568.4[P]. 2012-08-01.
[2] 杨小明,刘钦伟,丁秀艳,等. HPLC法测定盐酸莫西沙星中R-异构体含量[J]. 药物分析杂志,2012,32(1):92-94.