4-溴-2-甲氧基苯腈是一种苯甲腈类化合物，常温常压下为米白色结晶固体，具有显著的荧光性质和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等极性有机溶剂。4-溴-2-甲氧基苯腈可由其酚类前体物质在碱性条件下通过和碘甲烷的甲基化反应制备得到，有研究报道该物质可用于蛋白降解剂的制备。
制备方法
将 4-溴-2-羟基苯甲腈（1 当量）溶解于 DMF（0.5 M）中并加入圆底烧瓶，向所得反应混合物中加入碳酸铯（2 当量）和碘甲烷（2 当量），在室温下搅拌反应混合物 24 小时，随后用水稀释反应混合物，用乙酸乙酯萃取该混合物，合并的有机相用盐水洗涤，用 MgSO₄ 干燥，粗产物通过快速柱色谱以水/乙腈为洗脱剂进行纯化，得到 4-溴-2-甲氧基苯腈。[1]
偶联反应
4-溴-2-甲氧基苯腈可在金属催化的作用下和碘代苯胺类物质发生缩合环化反应得到相应的恶唑啉衍生物。
图1 4-溴-2-甲氧基苯腈的偶联反应
在烘箱干燥的螺口小瓶（4 mL）中，于手套箱外加入 2-碘苯胺（65.7 mg，0.3 mmol）和4-溴-2-甲氧基苯腈（127.2 mg，0.6 mmol），转入充氮手套箱后依次加入 La(OTf)₃（35.2 mg，0.06 mmol）、Cs₂CO₃（29.3 mg，0.09 mmol）、AgBF₄（61.3 mg，0.315 mmol）和 MeDalPhosAuCl（9.8 mg，0.015 mmol），盖紧瓶盖取出，注入 DCE（3 mL），密封后于 100°C 加热 9 小时；反应液经碱性氧化铝垫过滤并用四氢呋喃洗涤，蒸除溶剂后用饱和 K₂CO₃ 溶液淬灭，乙酸乙酯萃取三次，盐水洗涤，无水 Na₂SO₄ 干燥，蒸除溶剂后残余物经薄层色谱纯化（展开剂为 NEt₃:石油醚 = 1:4，湿法上样前用石油醚处理，洗脱剂为石油醚:四氢呋喃 = 2:1），再经碱性氧化铝柱色谱纯化（石油醚:乙酸乙酯 = 2:1）。[2]
参考文献
[1] Gerninghaus, Joshua; et al, Back-Pocket Optimization of 2-Aminopyrimidine-Based Macrocycles Leads to Potent EPHA2/GAK Kinase Inhibitors, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(15), 12534-12552.
[2] Xu, Chengzhi; et al, Intermolecular 1,2-Difunctionalization of Nitriles via Redox Gold Catalysis: Synthesis of Benzoxazoles and Benzimidazoles, Chemistry - A European Journal (2025), 31(12), e202404368.