(R)-3,3-二甲基-2-丁胺别名(R)-2-氨基-3,3-二甲基丁烷，为无色透明液体，可溶于乙醚、THF、DCM、烷烃等有机溶剂，可与水混溶。(R)-3,3-二甲基-2-丁胺为手性伯胺，手性碳邻位连有大位阻叔丁基，空间位阻大。是不对称合成中重要手性砌块，可作为手性辅基、手性配体前体；也用于抗病毒药物分子构建；氨基可发生酰胺化、还原胺化、与羰基缩合生成亚胺等反应。
合成方法
将频哪酮（29g，290mmol）、(R)-α-甲基苄胺（17.6g，145mmol）与对甲苯磺酸一水合物（300mg）溶于甲苯（150mL），使用迪安-斯塔克分水器回流反应3天（除去反应体系生成的水）。蒸除溶剂，残留物于约120–122℃（9mmHg）减压蒸馏，得到21g无色油状物，收率71%。将该产物溶于无水四氢呋喃（210mL），在0–2℃下加入硼烷-四氢呋喃络合物（1mol/L，206mL，206mmol）。体系自然升至室温，搅拌5h，随后减压浓缩。向所得油状残留物中缓慢加入乙醇（300mL），回流1h，再次减压浓缩。残留物经碱性氧化铝（活性I级，洗脱剂：正己烷）柱层析，得到无色油状物。氢谱与HPLC（YMC C18 S3，4.6×50mm 色谱柱；流动相：水-甲醇-磷酸，梯度 90:10:0.2至10:90:0.2）分析表明，产物中含有约10%的(S,R)-非对映异构体。因此将该混合物再次进行快速柱层析（硅胶，洗脱剂：正己烷-乙酸乙酯-三乙胺 = 95:5:0.1），得到产物(R)-3,3-二甲基-2-丁胺11.45g（55.8mmol，两步总收率54%）[1]。
应用实例
专利CN201580058944.7实施例100(1-{[6-{[(2R)-3,3-二甲基丁烷-2-基]氨基}-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的合成：向参考例17中得到的(1-{[6-氯-2-(吡唑并[5,1-b][1,3]噻唑-7-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(200mg)的1-丁醇(1mL)溶液中加入(R)-3,3-二甲基-2-丁胺(131mg)、DIPEA(0.3mL),在80℃下搅拌4小时。将反应溶液减压浓缩,所得残渣用硅胶柱色谱纯化,得到标题化合物(183mg)。MS(m/z):528[M+H]+[2]。
参考文献
[1] ATWAL KARNAIL S.. Method for inhibiting or treating chemotherapy-induced hair loss:US80534701A[P]. 2001-09-06.
[2] 日本新药株式会社. 吡唑并噻唑化合物及医药:CN201580058944.7[P]. 2017-08-29.