啤酒花中律草酮的制备及药理活性研究进展

律草酮又名酒花酮、香蛇麻酯,分子式为C₂₁H₃0₅,相对分子质量为362.47,为结晶体(乙醚),熔点65~66.5℃,味苦,溶于一般溶剂中,略溶于水。律草酮为啤酒花α-酸及律草酮果中的主要成分，具有抗菌、抗氧化、镇静药等多种药理作用，以及国内外研究报道的抗肿瘤活性。

分离及制备方法

提取分离方法:文献记载用甲醇从啤酒花中提取蛇麻酮、葎草酮混合物，然后将这种粗提物用石油醚萃取,再经过乙醇重结晶等一系列步骤获得蛇麻酮、律草酮结晶。具体步骤见下图。

制备方法:同位素¹³C标记的葡萄糖或者²H₂O证明了可以用查耳酮合酶催化浓集的异戊酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶A合成间苯三酚的衍生物phlorisoval-erophenone,然后以二甲基烯丙基为原料,异戊烯转移酶为催化剂进行反应，经两次催化反应得到的产物再由律草酮脱氧氧化酶催化反应,氧化后即得律草酮。这种方法收率较高,成本较小,在获取律草酮方面有很好的前景。

药理作用

1、抗肿瘤作用:国外报道采用鸡胚尿囊膜(CAMs)血管新生观察法进行体内实验,观察律草酮对血管生成的抑制作用,实验分为律草酮(0.1、1、10和100μg/CAM)组、NS-389(一种环加氧酶抑制剂阳性对照)组,生理盐水组(空白对照)。实验结果表明,律草酮的ED₅₀值为1.5μg/CAM，而NS-389的ED₅₀值为65μg/CAM,即律草酮的抗血管生成作用是NS-389的40多倍。另有研究报道,浓度为10μmol的律草酮对内皮细胞增殖的抵制率为80%;律草酮在10~100μmol有显著的抗肿瘤作用,提示律草酮是一种治疗各种血管形成疾病,特别是治疗恶性肿瘤生长和转移的有效药物。

2、抗氧化作用:国外有研究证明律草酮具有清除DPPH基团的活性,并可以抑制脂质过氧化反应。啤酒花中的主要有效成分α-酸和苦水、浸膏、抗坏血酸对活性氧自由基的IC₂₅值(抑制率为25%时所需样品的质量浓度)分别为:(0.31士0.048)、(0.29士0.14)、(0.30士0.132)、(0.29士0.013)mg/L。实验结果表明,啤酒花中主要的有效成分α-酸(主要成分为律草酮)、卜酸(主要成分为蛇麻酮),浸膏和苦水对超氧阴离子自由基有一定的清除作用,其中苦水最强,a-酸和浸膏略差,-酸因难溶于测试溶液而未得到结果。啤酒花中的苦味酸(主要成分为α-酸和β酸)是其抗氧化的主要有效成分,律草酮作为苦味酸的主要成分在抗氧化作用中也发挥重要作用。在过氧化氢的溶血实验中,律草酮的IC₅₀值为28nmol。

3、抗菌作用:律草酮对多种革兰氏阳性细菌,如炭疽杆菌、蜡样杆菌、枯草杆菌、白喉杆菌、乳酸杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、八叠球菌等均有很强的抑制作用,但对大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等10余种革兰氏阴性杆菌的抑制作用很弱，对耐酸杆菌有较强的抑制活性作用。律草酮对部分细菌的最低抑菌浓度为:结核杆菌100μg/mg,白喉杆菌100μg/mg,肺炎杆菌为200 μg/mg,炭疽杆菌为10μg/mg,枯草杆菌为20μg/mg。另有报道介绍律草酮对乳酸杆菌也有较强的抑制作用;对结核杆菌也有较好的抑制作用(MIC100μg/mL)律草酮具有良好的脂溶性,较易进入结核菌的蜡膜而起特殊的亲和作用进而产生抑制结核菌的作用[1]。

结论与展望

随着新技术的不断出现,律草酮的结构以及广泛的药理作用逐渐被人认识，但迄今为止国内学者对律草酮的研究还缺乏深度和广度,目前仅有少数学者将其应用于临床抗病毒及食品工业用其提高啤酒的品质,其他的药理作用在国内外还仅限于实验阶段。律草酮有明确的抗肿瘤作用,但国内外研究甚少,因此有必要对其进行更深入的研究,以便更深入的了解律草酮的药理作用,使其能更广泛地应用于临床[1]。

参考文献

[1]马强,郎朗,季宇彬. 葎草酮的研究进展[C]//第六届全国中药新药研究与开发信息交流会论文集. 2007:320-322.