D-赖氨酸甲酯二盐酸盐文：D‑Lysine methyl ester dihydrochloride，缩写：H‑D‑Lys‑OMe·2HCl，CAS 号：67396‑08‑1fishersci ，白色结晶性固体粉末，具有吸湿性；易溶于水、甲醇，在二氯甲烷、醚类溶剂溶解度低。D‑赖氨酸甲酯二盐酸盐是重要的手性合成砌块，可经分子内环合制备手性内酰胺，用于合成(R)‑3‑Boc‑氨基氮杂环庚烷等药物关键环胺中间体，也可用于非天然多肽的构建。
合成应用
制备MeO‑Lys(G2)‑NHBoc：称取Boc‑Lys(OH)‑Boc(CAS：2483‑46‑7，18 .562g，53.615mmol，2.5eq)于500mL圆底烧瓶中，加入400mL DMF溶解。冰盐浴条件下缓慢加入EDCI(CAS:7084‑11‑9，16.444g，85.784mmol，4.0eq)、HOBt(CAS号2592‑95‑2，11.591g，85.784mmol，4.0eq)、D-赖氨酸甲酯二盐酸盐(CAS：67396‑08‑1，5.000g，21.446mmol，1.0eq)，氮气保护后加入21mL DIPEA(CAS：7087‑68‑5，16.631g，128.676mmol，6.0eq)。缓慢升至室温过夜反应。反应结束后将反应液加入饱和NaHCO3溶液中，加入乙酸乙酯(EA)萃取，EA相再依次用饱和NaHCO3(3×500mL)、1M HCl(3×500mL)、饱和NaCl(2×500mL)洗涤，无水Na2SO4干燥，旋蒸。得黄色油状液体，柱层析(DCM/EA＝1:1)，共得17.57g白色固体MeO‑Lys(G2)‑NHBoc，产率＝99％[1]。
将D-鸟氨酸盐酸盐（8.43g，50mmol）悬浮于无水甲醇（100mL）中，通入氯化氢至饱和，随后回流反应3h。反应液经旋转蒸发浓缩至原体积的1/3，置于-20℃冰箱中过夜。过滤得到固体产物，用少量冷甲醇洗涤，于50℃真空干燥，得到9.86g（45mmol）D-赖氨酸甲酯二盐酸盐粗品。将D-赖氨酸甲酯二盐酸盐粗品与甲醇钠（6.26g，92mmol）在甲醇（120mL）中回流4h。加入氯化铵（5.35g，0.1mol），混合物静置过夜。过滤、浓缩得到稠厚糖浆状物，用二氯甲烷/甲醇（25mL，体积比4:1）多次萃取。合并有机相滤液并浓缩，得到白色固体；将固体溶于25mL无水热乙醇，趁热过滤，置于冰箱中过夜结晶。抽滤收集晶体产物，真空干燥，得到化合物1a，产量2.97g，收率52%[2]。
参考文献
[1] 四川大学. 基于树状聚合物的纳米药物及其应用:CN202410991990.3[P]. 2024-11-08.
[2] KADYROV R, TOK O L. Convenient Synthesis of (R)-3-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]piperidine and (R)-3-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]azepane[J]. Synthesis, 2021, 53: A-E. DOI:10.1055/a-1526-7657.