2-甲氧基吡啶-4-醛别名：2-甲氧基异烟醛，CAS：72716-87-1，淡黄色固体（熔点约36℃）；含吡啶环与醛基，醛基易发生缩合、氧化反应；可溶于有机溶剂，遇空气易氧化；储存：2～8℃，惰性气体保护。2-甲氧基吡啶-4-醛为吡啶类芳香醛杂环中间体，常用于席夫碱构建、杂环合成；主要用于药物分子、配体合成，在有机合成、药物化学研究中作为砌块，可用于靶向小分子的合成制备。
反应信息
在配备有磁力搅拌器的干燥圆底中，将2-甲氧基吡啶-4-醛(1当量，药石科技公司)和氰化钠(0.25当量，西格玛奥德里奇公司)组合在MeCN(0.3M)中。通过用氮气次表面清除15分钟使所得悬浮液脱氧，之后在5分钟内逐滴添加丙烯腈(0.95当量，14M溶液/MeCN，Acros公司)在RT下搅拌3.5小时之后，将反应用冰乙酸(1当量，西格玛奥德里奇公司)小心淬灭 ，用水进一步稀释并且用EtOAc(2×)萃取。将经合并的有机萃取物进一步用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，经干燥MgSO4并过滤。将滤液在真空中浓缩得到呈固体形式的4‑(2‑甲氧基吡啶‑4‑基‑4‑氧代丁腈(92％产率)[1]。
3‑环丙基‑(2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲醇(1‑3)的合成：将2-甲氧基吡啶-4-醛(10.0g，7.29mmol，1.0eq)加入四氢呋喃(80mL)中，冰水浴下，滴加1mol/L环丙基溴化镁四氢呋喃溶液(213mL，0.213mol，3.0eq)，室温搅拌1小时，反应完毕，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，柱层析纯化得产物1‑3(11.4g，87％)[2]。
1‑环丙基‑6,7‑二氟‑3‑({[(2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基][(3S)‑1‑(6‑硝基吡啶‑3‑基)哌啶‑3‑基]氨基}甲基)‑1 ,4‑二氢喹啉‑4‑酮的制备：将1‑环丙基‑6,7‑二氟‑3‑({[(3S)‑1‑(6‑硝基吡啶‑3‑基)哌啶‑3‑基]氨基}甲基)‑1,4‑二氢喹啉‑4‑酮(0.62g，1.0当量)和2‑甲氧基吡啶‑4‑甲醛(0.16mL，1.0当量)在无水DCE(20.0mL)中的混合物于惰性气氛下于室温搅拌过夜。然后，将混合物冷却至0℃并分批加入NaBH(OAc)3(0.433g，1.5当量)。将反应在40℃搅拌3h。将另外部分的2-甲氧基吡啶-4-醛和NaBH(OAc)3添加到反应混合物中并继续在50℃搅拌直到观察不到进一步的反应进展。随后加入DCM和2M NaOH水溶液。有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并真空浓缩。将残余物通过FCC(SiHP；DCM：MeOH)纯化并通过RP‑FCC(C18HP；H2O：MeCN)再纯化，得到标题化合物(0.545g，产率69％)，为黄色固体[3]。
参考文献
[1] 帕珀莱恩医疗公司. 毒蕈碱型乙酰胆碱M1受体拮抗剂:CN202080078984.9[P]. 2022-07-08.
[2] 苏州闻泰医药科技有限公司. 一种芳香酯类丙酸衍生物、其制备方法及应用:CN202411903049.8[P]. 2025-06-27.
[3] 雷沃医疗有限公司. 作为干扰素基因刺激物(STING)的调节剂的杂环化合物:CN202080085968.2[P]. 2022-07-22.