(R,R)-帕洛诺司琼为帕洛诺司琼的对映异构体（杂质异构体），临床药用有效构型是 (S,S)-(3aS,2S)-帕洛诺司琼（CAS：135729-62-3）；(R,R)-帕洛诺司琼本身无显著5‑HT₃拮抗活性，主要作为手性对照品或杂质使用。(R,R)-帕洛诺司琼为白色至类白色结晶粉末；水溶性好，可溶于甲醇、丙二醇，微溶于乙醇。
检测进展
专利CN201010142389.5公开了一种同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法，四种光学异构体分别为(S,S)-帕洛诺司琼、(S,R)-帕洛诺司琼、(R,S)-帕洛诺司琼、(R,R)-帕洛诺司琼；其特征在于：它包括采用高效液相色谱法对盐酸帕洛诺司琼光学异构体进行拆分；其中包括OD-H手性色谱柱，流动相为乙腈∶异丙醇∶二乙胺；三者体积比为：82～92∶18～8∶0.1～0.2，柱温为30～40℃。所述高效液相色谱法中流速为0.3～1.2ml/min。所述高效液相色谱法中检测波长为220nm。该方法简单、方便实用。能快速达到同时测定分离测定四种光学异构体的目的，为盐酸帕洛诺司琼原料及制剂的质量控制提供依据，更便于该新药质控[1]。
孟祥慧等人建立双柱串联方式测定盐酸帕洛诺司琼手性纯度的超临界流体色谱方法(SFC),同时测定原料及注射液中光学异构体的含量.方法:采用2根手性色谱柱DAICEL CHIRALPAK AD-3色谱柱(150mm×3.0mm SFC,3μm)和DAICEL CHIRALPAK IG-3色谱柱(150mm×3.0mm SFC,3μm)串联的方式,柱温为37℃,以超临界CO2-[无水乙醇∶乙腈∶二乙胺(70∶30∶1)]混合溶液(55∶45)作为流动相,背压为12MPa,进样量为20μL,流速为1.2mL·min-1,检测波长为240nm。结果:(R,S)-帕洛诺司琼、(R,R)-帕洛诺司琼、(S,R)-帕洛诺司琼和帕洛诺司琼可在10min内依次洗脱并完全分离,各峰之间的分离度分别为1.7、2.3和1.5;各组分在0.20～10.0μg·mL-1浓度范围内线性良好,r均大于0.9995。3个异构体的检测限均为0.10μg·mL-1(S/N=3),定量限均为0.20μg·mL-1(S/N=10);盐酸帕洛诺司琼原料及注射液中3个光学异构体的平均加样回收率范围为97.8%～101.3%,RSD范围为0.3%～1.5%(n=9)。除1批原料中未检出手性杂质外,其余5批样品中均检出了R,S异构体,含量范围为0.03%～0.12%。结论:利用SFC法可显著缩短帕洛诺司琼手性拆分的分析时间,采用双柱串联后,可改善分离效果,尤其是S,R异构体与帕洛诺司琼之间的分离度得到有效提高。本方法准确可靠,可作为盐酸帕洛诺司琼原料及相关制剂中手性纯度测定和质量控制的有效手段[2]。
参考文献
[1] 深圳海王药业有限公司. 同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法:CN201010142389.5[P]. 2011-10-05.
[2] 孟祥慧,孙葭北,王渔,等. 双柱串联超临界流体色谱法拆分盐酸帕洛诺司琼及3个光学异构体[J]. 中国新药杂志,2026,35(9):969-976. DOI:10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.09.010.