图卡替尼

图卡替尼（Tucatinib，又称妥卡替尼）原是由Seattle Genetics公司研发，后由美国辉瑞公司接手。该药是一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。于2020年获得美国食品和药品监督管理局(FDA)的批准上市。目前图卡替尼在国内尚未上市。FDA在2020年4月17日批准了图卡替尼片剂与曲妥珠单抗以及卡培他滨联合用于晚期不可切除(不能手术切除)或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。图卡替尼(Tucatinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者。图卡替尼通过与HER2结合并抑制其酪氨酸激酶活性，阻断了异常活化的HER2信号通路，减少乳腺癌细胞的增殖和生存能力。图卡替尼是一种口服酪氨酸激酶(TKI)抑制剂，对HER2具有高度特异性，但对属于人表皮生长因子受体家族的ECFB无明显抑制作用。在体外，图卡替尼（Tucatinib）通过抑制HER2和HER3磷酸化，抑制MAPK和AKT信号以及细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼（Tucatinib）可以抑制表达HER2的肿瘤的生长。图卡替尼（Tucatinib）与曲妥珠单抗联合应用在体内外的抗肿瘤活性优于这两种药物单独使用。1、转移性乳腺癌：与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，这些患者先前在转移环境中接受过一种或多种基于抗 HER2 的治疗方案。
2、不可切除或转移性结直肠癌：与曲妥珠单抗联合用于治疗 RAS 野生型、HER2 阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。1、腹泻：图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%患者接受图卡替尼治疗的患者出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。
2、肝脏毒性：在开始图卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用图卡替尼。
3、胚胎毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。