伊格列净
| 中文名称 | 伊格列净 |
|---|---|
| 中文同义词 | 依格列净;伊格列净;(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇;以格列净L-脯氨酸盐;脯氨酸依格列净;伊格列净杂质对照品;伊格列净-D3;(1S)-1,5-脱水-1-{3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基}-D-葡萄糖醇 |
| 英文名称 | Ipragliflozin |
| 英文同义词 | Ipragliflozin, >=98%;IpragliflozinL-Proline;Ipragliflozin (ASP1941);Ipragliflozin impuity;(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[3-[(1-benzothiophen-2-yl)methyl]-4-fluorophenyl]-D-glucitol;Ipragliflozin;ASP-1941/D-Glucitol, 1,5-anhydro-1-C-[3-(benzo[b]thien-2-ylMethyl)-4-fluorophenyl]-, (1S)-;Ipragliflozin, (1S)-1,5-Anhydro-1-C-[3-[(1-benzothiophen-2-yl)Methyl]-4-fluorophenyl]-D-glucitol |
| CAS号 | 761423-87-4 |
| 分子式 | C21H21FO5S |
| 分子量 | 404.45 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;伊格列净中间体;对照品-杂质对照品;化学试剂;医用原料;医药原料;Inhibitors |
| Mol文件 | 761423-87-4.mol |
| 结构式 |  |
伊格列净 性质
| 熔点 | 155-157°C |
|---|---|
| 沸点 | 628.8±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.452 |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 13.27±0.70(Predicted) |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| InChI | InChI=1/C21H21FO5S/c22-15-6-5-12(21-20(26)19(25)18(24)16(10-23)27-21)7-13(15)9-14-8-11-3-1-2-4-17(11)28-14/h1-8,16,18-21,23-26H,9-10H2/t16-,18-,19+,20-,21+/s3 |
| InChIKey | AHFWIQIYAXSLBA-OPUVIHLBNA-N |
| SMILES | O1[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1C1C=CC(F)=C(CC2=CC3C=CC=CC=3S2)C=1 |&1:1,4,6,8,10,r| |
| Target | Value |
|
mouse SGLT2
(cell-free) | 5.64 nM |
|
rat SGLT2
(cell-free) | 6.73 nM |
|
hSGLT2
(cell-free) | 7.4 nM |
纳摩尔浓度的Ipragliflozin可浓度依赖性地抑制小鼠、大鼠和人源SGLT2的活性。此外，ipragliflozin不抑制人源SGLT4和SGLT5（IC50>1,000 nM）。在小鼠3T3-L1、大鼠L6、人源Caco-2和HepG2细胞中，ipragliflozin也不抑制某些GLUT亚型，如GLUT1和GLUT4（IC50>1,000 nM）。Ipragliflozin不与各种受体、离子通道、转运体相互作用，如肾上腺素受体(α1, α2, β), 毒蕈碱型受体(如M1, M2), 血管紧缩素(AT1和AT2), 钙离子通道(L-type和N-type), 钾离子通道(KATP和SKCa), 钠离子通道(site 2), 肠促胰酶肽(CCKA和CCKB), 多巴胺(如D1, D2), 内皮素(ETA和ETB), γ-氨基丁酸(GABAA和GABAB), 谷氨酸盐(AMPA, kainate和NMDA), 血清素(5-HT1, 5HT2B, and transporter), 组胺(H1, H2, and H3)和神经激肽(NK1, NK2, and NK3)，IC50>3000 nM。Ipragliflozin不受小鼠肠道的葡糖苷酶影响，保持稳态。
在正常和KK-Ay(2型糖尿病模型)小鼠中，单次口服剂量为0.01-10 mg/kg的ipragliflozin可诱导尿葡萄糖排泄。在KK-Ay和STZ大鼠中，单次给药ipragliflozin（0.1, 0.3和1 mg/kg）可剂量依耐性地减少血糖水平。对大鼠单次静脉注射剂量为0.3 mg/kg或口服剂量为1 mg/kg的ipragliflozin发现，ipragliflozin具有良好的生物利用度，约为71.7%。在正常小鼠中，Ipragliflozin在口服后，具有良好的药代动力学特征，可剂量依赖性地增加尿葡萄糖排泄，并持续药效12小时。在糖尿病模型中，单次ipragliflozin给药可导致剂量依赖性的、持续的抗高血糖效果。患低血糖症的风险低。正常小鼠口服ipragliflozin(3 mg/kg)后1小时，其血药浓度达到最大值，然后逐渐下降。在给药后8小时，血药浓度还处于可检测状态。在小鼠中的药代动力学研究中，ipragliflozin具有良好的生物口服活性、可在体内保持长时间的高药物浓度。ipragliflozin在大鼠和猴子中的生物利用度分别为71.7-90.7%和74.5-75.3%。
761423-01-2
761423-87-4
第六步：合成（1S）-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇 在氩气保护下，将（1S）-1,5-脱水-1-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-2,3,4,6-四-O-苄基-D-葡萄糖醇（137mg）溶于二氯甲烷（10ml）中，冷却至-78℃。向此溶液中依次加入五甲基苯（382mg）和三氯化硼（1.0M正庚烷溶液，0.75ml），保持温度在-78℃下搅拌反应3小时。反应完成后，加入甲醇淬灭反应，缓慢升温至室温，随后浓缩反应混合物。残余物通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：氯仿/甲醇）纯化，得到目标产物（1S）-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇（63mg，收率：87.8%）。 1H-NMR（CD3OD）数据：δ3.29-3.48（4H，m），3.68（1H，dd），3.87（1H，dd），4.11（1H，d），4.20-4.29（2H，m），7.03（1H，s），7.08（1H，dd），7.19-7.29（2H，m），7.35（1H，m），7.42（1H，dd），7.64（1H，d），7.72（1H，d）。
参考文献：
[1] Patent: EP2105442, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[2] Patent: CN108276396, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0052; 0053; 0068; 0083
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 10, p. 3263 - 3279
[4] Patent: EP2009010, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S8637 | (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇 Ipragliflozin (ASP1941) | 761423-87-4 | 5mg | 1286.47元 |
| 2026/03/03 | S8637 | (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇 Ipragliflozin (ASP1941) | 761423-87-4 | 25mg | 3743.12元 |