7-氮杂双环[2,2,1]庚烷盐酸盐

188624-92-2

27514-07-4

在氮气保护下，将化合物（CAS: 188624-92-2, 380 g, 1.51 mol）溶解于四氢呋喃（THF, 3 L）中，冷却至0℃。在2小时内分批加入氢化铝锂（229.4 g, 6.04 mol）固体粒料。将反应混合物逐渐升温至室温，持续搅拌4天，直至HPLC分析显示原料完全消耗。反应完成后，用THF（11 L）稀释反应混合物，重新冷却至0℃。在快速搅拌下，于2小时内缓慢加入十水合硫酸钠固体，直至气体释放停止。过滤除去不溶物，滤液用气态氯化氢酸化，产生白色沉淀。通过过滤收集沉淀，用THF（2×500 mL）洗涤，干燥至恒重，得到7-氮杂双环[2,2,1]庚烷盐酸盐（M1, 批次1: 86.8 g, 43%; 批次2: 97.3 g, 49%）。将第一次过滤所得的滤饼重新悬浮于6 N氢氧化钠溶液（400 mL）中，过滤。滤液用乙醚（4 L）萃取，有机层用气态氯化氢酸化，再次产生白色沉淀。通过过滤收集沉淀，用乙醚（2×500 mL）洗涤，于40℃真空烘箱中干燥至恒重，最终得到7-氮杂双环[2,2,1]庚烷盐酸盐（M I.HCl, 105.9 g, 72%）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/79805, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 61

[2] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 29-30, p. 5805 - 5816

[3] Patent: WO2005/80402, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 65

[4] Organic Letters, 2001, vol. 3, # 9, p. 1371 - 1373