盐酸阿那格雷

盐酸阿那格雷主要减缓骨髓内巨核细胞分化成熟度，减少血小板产量，减缓原发性血小板增多症者的临床症状；盐酸阿那格雷不影响巨核细胞的分裂增殖，对 DNA、RNA无伤害，无致癌性。非治疗剂量用药可作为血小板聚集抑制剂。盐酸阿那格雷适用于治疗原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病、红细胞增多症等慢性骨髓增生性疾病出现的难以控制的血小板增多症。成人每日4次，每次0.5 mg口服，或每日2次，每次1 mg口服；如果无效，可每5～7d增加0.5 mg/d；最大量10 mg/d；单次最大量2.5 mg。高剂量用药可引起直立性低血压。老年人每日1次，每次0.5 mg口服，每周增加0.5 mg/d。肾肝功能异常者每日2次，每次0.5 mg口服。用药前1h及用药后避免使用咖啡因。用药第1周检查血小板2～3次，后每周检查1次，直至维持量。盐酸阿那格雷治疗中约有25 %37 %的患者有不同程度的不良反应，主要包括头痛、低血压、腹泻、体液潴留、心悸、心律失常、咳嗽、恶心及呕吐等。但反应轻微，大多发生在早期且能自行缓解。约有10 %的患者因严重不良反应而停止治疗。长期治疗有轻微短暂的贫血出现，偶有发生严重过敏性肺炎和充血性心力衰竭的报道。阿那格雷产生抗凝作用需要的剂量比抗血小板时使用的剂量大约高10 倍，因此，常规使用的抗血小板剂量对血小板的凝血功能没有影响。Anagrelide (BL-4162A)是一种治疗原发性血小板增多症的药物。是一种口服的imidazoquinazoline药剂，具有抗环腺苷酸磷酸二酯酶的活性并且在人和动物中都能抑制血小板聚集。Anagrelide通过抑制巨核细胞成熟为血小板来起作用。

Target	Value
PDE

Anagrelide是一种口服的imidazoquinazoline药剂，具有抗环腺苷酸磷酸二酯酶的活性并且在人和动物中都能抑制血小板聚集。Anagrelide通过抑制巨核细胞成熟为血小板来起作用 。

在100 mL圆底烧瓶中，将6,7-二氯-5,10-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮（0.50 g，1.952 mmol）悬浮于DMSO（4 mL）中，搅拌形成白色悬浮液。将反应混合物置于油浴中加热至50℃，随后缓慢滴加浓盐酸（0.22 mL，2.48 mmol）。继续加热直至混合物几乎完全溶解，形成澄清溶液。向该溶液中加入乙醇（9 mL），冷却至室温后，溶液呈现黄色至橙色。在内部温度维持在40℃的条件下，向溶液中加入6,7-二氯-5,10-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮盐酸盐晶种，诱导结晶。随后形成白色悬浮液，通过玻璃滤器过滤，用乙醇洗涤结晶产物，并在空气中干燥，最终得到6,7-二氯-5,10-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮盐酸盐（255 mg，0.863 mmol，产率44.2%），为白色结晶固体。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/80398, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6

[2] Patent: WO2014/139572, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 14

[3] Patent: US2010/305318, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4