N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺的制备与水解反应

2025/2/19 11:36:01 作者:流风

N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺是一种亚磷酰胺类化合物,常温常压下为白色至类白色固体粉末,具有显著的荧光性质和较好的化学稳定性,它不溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜。N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺是一种生物合成基础化学原料,有研究报道该物质可用于生物活性分子低核糖核苷酸的合成。

制备方法

N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺的制备

图1 N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺的制备

在适当大小的烧瓶中加入N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺(1.5 mmol),用20 mL吡啶蒸馏2次(旋转蒸发器)共沸干燥固体。用氩气置换反应烧瓶中的空气,然后向上述反应烧瓶中加入15ml乙腈,在室温下搅拌反应混合物直到得到清澈的溶液。在混合物中加入β-氰乙基-N,N,N‘,N’-四异丙基氨基磷(四磷),然后往上述反应混合物中缓慢地加入N-甲基咪唑糖精盐,所得的反应混合物在室温下进行搅拌,用高效液相色谱法监测反应结束情况。在反应结束时,用30ml乙酸乙酯稀释混合物并用2 × 25ml饱和碳酸氢钠水溶液和25ml饱和氯化钠水溶液洗涤有机混合物。将有机层分离用无水MgSO4干燥,过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩,所得的剩余物通过在真空下进行干燥处理即可得到目标产物分子。[1]

水解反应

N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺的水解反应

图2 N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺的水解反应

将N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺(2 mmol)溶解于2 M甲胺-四氢呋喃(20 mL)中。在室温下搅拌混合物1.5小时。在减压下蒸发混合物,用正己烷-氯仿(50:50-0:100)和氯仿-甲醇(100:0-97:3)对粗产物进行硅胶层析纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Sinha, Nanda Dulal, United States Patent, Patent Number:WO2004035599.

[2] Ohkubo, Akihiro; et al,Organic Letters (2008),10(13),2793-2796.

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