简介
辛酰甘氨酸又称N-辛酰甘氨酸，常温下为白色结晶粉末，微溶于水，易溶于氯仿等有机溶剂，分子带有活性羧基。该化合物是重要的有机合成中间体，既可在缩合试剂作用下发生分子间缩合制备环状衍生物，也可在碱促进下与卤代酰胺发生取代反应。
辛酰甘氨酸的性状
合成
方法一：向Oc-Gly-OMe的甲醇溶液中加入NaOH（2 N）。在室温下搅拌所得溶液5至8小时。蒸发所得溶液以去除甲醇。向所得混合物中加水。用很少的乙酸乙酯提取所得混合物。丢弃有机层。用1N HCl酸化水层。用乙酸乙酯提取水层两次。用硫酸钠干燥合并的有机提取物。将合并的有机提取物蒸发至干。用己烷/乙酸乙酯重结晶产物得到标题化合物辛酰甘氨酸[1]。
方法二：在搅拌下，将1当量所需的酰基酐滴加到0°C下含有1.2当量NaOH的冷却甘氨酸或[α-2H2]-甘氨酸溶液中。在该温度下再搅拌反应混合物3小时。将反应混合物升至室温。必要时，通过手动添加NaOH将pH值保持在7-8。用盐水将水相的酸提取物洗涤到EtOAc（3×）中。用无水MgSO4干燥水相。真空除去溶剂。将产物从最小体积的热乙酸乙酯中重结晶。用己烷沉淀产物得到标题化合物辛酰甘氨酸[2]。
用途
辛酰甘氨酸可在二环己基碳二亚胺作用下发生缩合反应，用于制备对应的有机合成衍生物。例如：将二环己基碳二亚胺（1 mmol）加入到氯仿（5 mL）中的辛酰甘氨酸（1 mmol。将反应混合物在65°C下加热15小时，得到粗产物。浓缩溶剂。用乙醚洗涤粗产物。通过己烷结晶或硅胶色谱法纯化产品[3]。
此外，辛酰甘氨酸可在碳酸铯作用下与2-氯乙酰胺发生取代反应，合成氨基甲酰甲基2-(辛酰胺基)乙酸酯类衍生物。例如：将Cs2CO3（326 mg，I mmol）的水（1.5 mL）溶液加入辛酰甘氨酸（402 mg，2 mmol）的甲醇（4 mL）溶液中。减压蒸发上述混合物。用甲苯反复蒸发至干。将所得混合物与DMF（8 mL）中的2-氯乙酰胺混合。将混合物在60°C下搅拌过夜。将混合物在EtOAc（40mL）和水（10mL）之间分配。用EtOAc（2 x 10 mL）萃取水相依次用1M NaHCO3水溶液洗涤合并的有机提取物，并用Na2SO4干燥。浓缩溶剂，得到氨基甲酰甲基2-（辛酰胺基）乙酸酯[3]。
参考文献
[1] Singh, Varun Pratap; et al. Total Synthesis and Conformational Analysis of Naturally Occurring Lipovelutibols along with Lead Optimization of Lipovelutibol D. ACS Omega (2021), 6(9), 6070-6080.
[2] McIntyre, Neil R.; et al. Evidence for Substrate Preorganization in the Peptidylglycine α-Amidating Monooxygenase Reaction Describing the Contribution of Ground State Structure to Hydrogen Tunneling. Journal of the American Chemical Society (2010), 132(46), 16393-16402.
[3] Nechab, Malek; et al. N-acyl glycinates as acyl donors in serine protease-catalyzed kinetic resolution of amines. Improvement of selectivity and reaction rate. Organic & Biomolecular Chemistry (2008), 6(21), 3917-3920.