2-硝基苯磺酰胺的性质、制备与应用

理化性质

2-硝基苯磺酰胺，英文名：2-Nitrobenzenesulfonamide，CAS号：5455-59-4，分子量：202.19，密度：1.6±0.1 g/cm3，沸点：418.8±47.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H6N2O4S，熔点：189-194°C，闪点：207.1±29.3°C，黄色至淡棕色结晶粉末，常温常压下稳定。

制备方法

将120.0g 2-硝基苯磺酰氯(化合物1，0.78mol)和乙酸铵(360.0g，4.7mol)的混合物加到280mL THF中，加热至回流过夜。过滤得到固体，真空干燥得到86.0g黄色固体2-硝基苯磺酰胺(化合物2)，收率为80%。¹HNMR(400MHz,DMSO-d₆)：δ8.04(d,J=7.6Hz,1H)，7.92 (d,J=7.6Hz,1H)，7.85-7.80(m,4H)，MS(ESI)m/z：203.0(M+H⁺)[1]。

应用

1、专利CN202010190916.3提供了一类苯并噻二嗪甲氧基丙烯酸酯类衍生物的制备方法，其中实施例1步骤1制备2-氨基苯磺酰胺：室温下将4.04g(20.00mmol)2-硝基苯磺酰胺加入150mL双口圆底烧瓶，依次加入70mL无水乙醇和6.78g(30mmol)二水合氯化亚锡,加热回流1h,减压脱除无水乙醇,向烧瓶中加入30mL乙酸乙酯,搅拌5分钟后将混合物倒入冰水中,加入碳酸氢钠固体,调节pH至8,减压抽滤,用乙酸乙酯洗涤,收集滤液,减压脱溶得到白色固体2-氨基苯磺酰胺3.26g,产率95%[2]。

2、专利CN202080080500.4的中间体22制备，在氮气气氛下，在室温搅拌下将DTBAD(3.77g,2当量)在DCM(25mL)中的溶液经由注射泵经20min逐滴添加至中间体21(4.83g,8.18mmol)、2-硝基苯磺酰胺(1.82g,1.1当量)和三苯基膦(4.29g,2当量)在DCM(75mL)中的悬浮液中。完全添加后,将反应混合物在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(100g,梯度:从庚烷100%直到庚烷/EtOAc 4/6)纯化以得到中间体22(5.85g,产率92%)[3]。

3、专利CN201680048635.6实施例4中，中间体21的合成：将化合物20(0.95g,1.290mmol)、2-硝基苯磺酰胺21a(0.261g,1.290 mmol)和K2CO3(0.535g,3.87mmol)在DMF(20mL)中的混悬液在80℃加热2h。将反应混合物用水稀释并用EtOAc(3x)萃取。将合并的有机层浓缩并使用ISCO硅胶色谱纯化(80g柱,梯度为0%至80%EtOAC/己烷)得到大环21(330mg,32.9%收率)[4]。

参考文献

[1]河南师范大学. 1,1-二氧代-4H-苯并[1,2,4]-噻二嗪盐酸盐类化合物及其制备方法:CN201510160128.9[P]. 2015-07-08. 

[2]天津农学院. 一类苯并噻二嗪甲氧基丙烯酸酯类衍生物及其制备方法和用途:CN202010190916.3[P]. 2020-07-14. 

[3]詹森药业有限公司. 作为MCL-1抑制剂的大环吲哚衍生物:CN202080080500.4[P]. 2022-07-08. 

[4]百时美施贵宝公司. 大环苯并二氮杂*二聚体、其缀合物、制备和用途:CN201680048635.6[P]. 2018-08-10.