N-BOC-氨基-哌啶基-1,1-羧酸(4-((tert-Butoxycarbonyl)amino)piperidine-4-carboxylic acid)是一种重要的药物合成中间体，其CAS号为252720-31-3，分子式为C₁₁H₂₀N₂O₄，分子量为244.3。该化合物作为非天然氨基酸的保护形式，在医药工业中具有不可替代的作用，尤其在固相多肽合成和特定药物分子构建中扮演关键角色。
基本性质
N-BOC-氨基-哌啶基-1,1-羧酸是一种白色至微白色结晶性固体，分子中哌啶环的4号位同时连接BOC保护的氨基和羧酸基团，形成一个独特的双官能团分子为后续的化学反应提供了丰富的反应位点。
药物合成中的关键应用
1. 作为KOR激动剂Difelikefalin的合成中间体
N-BOC-氨基-哌啶基-1,1-羧酸在药物合成中的主要应用是作为KOR(kappa-阿片受体)激动剂Difelikefalin(商品名Korsuva)的起始氨基酸Boc-Pip(Fmoc)-OH的关键中间体[1]。Difelikefalin主要用于治疗血液透析成人患者的慢性肾脏病相关瘙痒(CKD-aP)。其合成路径中N-BOC-氨基-哌啶基-1,1-羧酸作用包括BOC基团保护哌啶环上的氨基，防止在后续缩合反应中与酸性官能团发生副反应；羧酸基团可直接用于与氨基的缩合反应，构建多肽键；BOC保护可提高化合物的热稳定性，使其在多步合成过程中保持稳定。
2. 在DPP-4抑制剂合成中的应用
DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制剂是一类重要的抗糖尿病药物，如阿格列汀、西格列汀等。N-BOC-氨基-哌啶基-1,1-羧酸在DPP-4抑制剂合成中可作为哌啶环修饰的重要中间体，通过与手性试剂的反应，构建药物分子中的手性中心，在多步合成中作为稳定中间体，避免未保护氨基的副反应[2]。
3. 其他药物合成应用
N-BOC-氨基-哌啶基-1,1-羧酸在多种抗癌药物的合成中，作为哌啶环修饰的中间体；在非甾体抗炎药的合成中，作为羧酸保护基团的引入体；在神经保护剂的合成中，作为特定官能团的构建模块。
参考文献
[1]马艳;刘景根;王瑜珺.κ阿片受体中枢副作用评价方法和发生机制研究进展[J].中国药理学通报,2019,35(11):1501-1504.
[2]郁件康;周良;龚银华;卞金磊.新型吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂的设计及生物活性研究[J].药学研究,2022,41(5):281-286.