背景技术
在药物活性分子中,环戊烯基、环己烯基做为一个通常的结构单元越来越普遍,并且经常作为一个取代基被引入用来考察构效关系。近些年来,环戊烯硼酸频哪醇酯和环己烯-1-硼酸频哪醇酯与相应的氯代、溴代或碘代的杂环和芳香环化合物进行Suzuki偶联，已成为引入环已烯基或环已己烯基普通采用的方法。因此,环己烯-1-硼酸频哪醇酯作为偶联反应的重要原料之一,其合成方法文献报道很多。
反应。目前已知的环己烯-1-硼酸频哪醇酯合成方法,都是采用环己酮与等当量的对甲基苯磺酰肼,在乙醇中回流,过滤得到环己基对甲基苯磺酰腙;将4eq正丁基理在-45℃~-60℃,滴加到1eq环己基对甲基苯磺酰腙和5eq TMEDA中，升至室温,原料反应完毕后,将温度降到-70℃度,滴加异丙氧基硼酸频哪醇酯,并保持温度在-60℃~-70℃之间,滴毕搅拌2小时后,自然升至室温,淬灭,萃取蒸馏,得到产品,但是此方法有诸多缺陷:(1)反应需要超低温,工业放大操作繁琐,增加制冷成本;(2)反应的选择性很差,杂质多,减压蒸馏时收率低;(3)文献中用4eq丁基锂，且需要自制异丙氧基硼酸频哪醇酯，原材料成本高且操作存在安全隐患。
制备工艺
第一步原料1-氯环己烯的制备:
向一个装有磁力搅拌、温度计、冷凝管和尾气碱液吸收装置的2L四口瓶内加入320.30g(1.556mol)五氯化磷,800 g正庚烷,升温至70℃~74℃,滴加150g(1.533mol)环己酮和100g正庚烷的混合溶液,约2小时滴毕,继续反应半小时,降温至0℃后,滴加2mol/L的氢氧化钠溶液1L,搅拌1小时,分出上层有机层,无水硫酸镁干燥,减压精馏,收集34~36℃的中馏分,得到1-氯环己烯148.09g,GC纯度97.9%,收率82.2%;
第二步环己烯-1-硼酸频哪醇酯的制备:
向一个装有机械搅拌、温度计、氩气保护装置和回流冷凝管的2L四口瓶内加入1-氯环己烯148.09g(1.261mol)，氯化钯2.22g(0.0126mol),三环己基膦7.03g(0.0252mol),双联频哪醇硼酸酯336.44g(1.324mol),醋酸钾370.12g(3.783mol),甲苯1L,加热到110℃,回流12h,GC中控,反应结束后,以10g硅藻土为主助滤剂过滤反应液,弃去滤饼。有机层用400mL水洗涤2次(200X2),有机层用10g无水硫酸镁干燥4h。滤出干燥剂,蒸出滤液中的甲苯后减压蒸馏，得到环己烯-1-硼酸频哪醇酯产品226.62g,收率86.4%,纯度97.9%[1]。
参考文献
[1]大连联化化学有限公司. 一种制备环戊烯/环己烯-1-硼酸频哪醇酯的方法:CN201210503193.3[P]. 2013-04-17.