前言
4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐是胃药甲氰咪胍(又称西咪替丁)的药物合成中间体。目前合成的方法主要是采用4-甲基-5-咪唑甲酸甲酯还原成4-甲基-5-羟甲基咪唑。文献报道的有氯化锂铝、金属钠-液氨、金属钠-甲醇、钾硼氢-三氯化铝、电解、三烷基铝、金属钠-液氨-叔丁醇体系等几种还原法。只有少数使用于工业生产，如钾硼氢-三氯化铝法的还原，缩合二步连乘收率68-70%，金属钠-液氨还原，缩合二步连乘收率89%，金属钠-液氨-叔丁醇体系还原，缩合二步连乘收率86-92%。目前生产方法主要是:首先以α-氯乙酰乙酸乙酯、甲酰肢、工业硫酸为原料制得4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯，再在金属钠-液氨体系还原成4-甲基-5-羟甲基咪唑。此方法缺点是:工艺路线长，操作繁杂，成本高。本文采用本公司生产的4-甲基咪唑为起始原料与多聚甲醛在酸性溶液中羟甲基化合成4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐工艺，获得满意的结果。
以98%的4-甲基咪唑与多聚甲醛在盐酸介质下，控制温度100-102℃，反应时间18小时，得4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐，收率高达94.92%。改进后工艺，设备简单，工艺流程及反应时间短，操作简便，收率高。
合成方法
1.合成原理：多聚甲醛在酸性条件下于100-102℃解聚成甲醛，解聚后的甲醛与4-甲基咪唑在酸性条件下合成4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐。
2.操作步骤：在具有电动搅拌装置、回流冷凝管、温度计的500ml四口烧瓶中，加入250克36%盐酸，开机搅拌，冷凝管通冷却水，投50克98%4-甲基咪唑，搅拌10min后，93-95%加多聚甲醛22克，升温，当升温至100-102℃，回流反应18小时，冷却至室温，减压脱水(真空度0.08MPa)，当温度升至80℃左右，停止脱水，静置冷却至20℃以下，结晶，用丙酮浸泡，洗涤、过滤得成品4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐86克，收率94.92%[1]。
参考文献
[1]项晓燕. 4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐合成工艺的改进[J]. 中国石油和化工标准与质量,2011,31(7):35. DOI:10.3969/j.issn.1673-4076.2011.07.018.