背景及概述
(1S,3S)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯是一种高选择性手性环戊胺类医药中间体，属于Boc保护式二氨基环戊烷衍生物。常温下多为白色或类白色固体粉末，化学性质稳定，分子结构同时带有游离氨基与Boc保护氨基，可实现定点分步衍生化，能够精准构建各类手性环状药物骨架，是抗肿瘤、抗病毒、中枢神经类新药合成的关键手性砌块，在精细医药化工与创新药研发领域应用价值极高。
特性
(1S,3S)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯常温理化性质稳定，不轻易消旋、分解，溶于二氯甲烷、乙醇等有机溶剂，微溶于水。对强酸、高温较为敏感，强酸性环境易引发Boc基团脱保护，高温易造成结构变质。操作过程避免粉尘吸入、皮肤与眼部接触，高纯试剂单独储存，保证手性纯度与产品稳定性，满足长期研发与生产使用需求。
合成
采用手性拆分+选择性单保护工艺制备(1S,3S)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯，首先以顺式1,3-环戊二甲酸或1,3-环戊二胺消旋体为起始原料，通过手性拆分剂进行立体拆分，得到高纯度(1S,3S)构型环戊二胺单体，在低温碱性惰性体系下，采用二碳酸二叔丁酯作为保护试剂，精准控制投料比例与反应温度，对其中一个氨基进行选择性Boc单保护，避免双保护副产物生成。反应全程在0℃至室温温和条件下进行，反应结束后经萃取、水洗、减压浓缩获得粗品，再通过柱层析或低温重结晶精制。
图1 (1S,3S)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯的合成反应式
应用
(1S,3S)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯的顺式手性环戊烷结构，可用于构建多种小分子靶向药物骨架[1]。游离氨基可直接参与酰胺缩合、烷基化、成盐反应，用于连接药效基团；Boc保护氨基可在酸性条件下按需脱除，进行二次结构修饰，实现药物分子的精准结构改造，大幅提升药物靶向性与生物利用度。多用于抗肿瘤小分子抑制剂、抗流感病毒药物、中枢神经系统调节剂以及JAK、CDK类靶点药物的研发合成。
参考文献
[1]徐乐;李志威;汤雅东;马幸幸;刘亚婧.PLK1抑制剂 BI-2536的合成工艺研究.[J]中国药物化学杂志.2021-02-25.