2-氰基-3-氟吡啶，具有显著的碱性和较好的化学稳定性。2-氰基-3-氟吡啶是一种多取代的吡啶衍生物，可由间氟吡啶通过氰基化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和农药分子基础化学原料，有研究报道了该物质可用于吡嗪酮凝血酶抑制剂的制备。
制备方法
图1 2-氰基-3-氟吡啶的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将碘化钾（0.1等当量）加入间氟吡啶（0.5 mmol）、醋酸铜（1.0等当量）、过氧化二叔丁基（3.5等当量）、氰基烯烃衍生物（2.0等当量）和N,N-二甲基甲酰胺（2.0 ml）的混合物中。然后将所得的反应混合物在135℃的空气氛围中搅拌反应大约24小时。然后用乙酸乙酯（15ml × 3）萃取反应混合物，然后用盐水洗涤合并的有机层。在无水硫酸镁上干燥合并的混合物，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中进行浓缩处理。所得的剩余物通过使用硅胶（石油醚/乙酸乙酯= 19:1）柱层析纯化即可得到目标产物分子2-氰基-3-氟吡啶。[1]
缩合环化反应
2-氰基-3-氟吡啶结构中的氟原子受吡啶环缺电子性质影响，它可在常见的亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应。2-氰基-3-氟吡啶结构中的氰基单元可与氨基硫脲发生缩合环化反应。
图2 2-氰基-3-氟吡啶的缩合环化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将2-氰基-3-氟吡啶（1等量）、硫代氨基脲（1等量）和三氟乙酸（10 mL）放入50ml圆底烧瓶中。将所得的反应混合物在75°C下搅拌反应大约4小时。通过薄层色谱法（PE:EA = 3:1）监测反应进，反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后向反应混合物中加入30毫升乙酸乙酯。观察搅拌过程中的沉淀物，过滤沉淀即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Li, Ze-lin; et al, Copper-catalyzed cyanation of heterocycle C-H bonds with ethyl(ethoxymethylene)cyanoacetate as a cyanating agent and its mechanism, Organic Chemistry Frontiers (2018), 5(11), 1848-1853.
[2] Xu, Lei; et al, Discovery of Metabolic Reprogramming 2-Quinolones as Effective Antimicrobials for MRSA-Infected Wound Therapy, Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(3), 3004-3019.