4-巯基苯甲腈，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有特殊的刺激性气味和较好的荧光性质，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。4-巯基苯甲腈可由相应的酰胺前体物质通过脱水反应制备得到，该物质可用作对二双取代的硫酚醚类生物活性分子的合成，在有机合成方法学基础研究领域中有一定的应用。
结构特性
4-巯基苯甲腈结构中的巯基单元表现出一定的酸性，它可在碱性条件下转变为相应的硫负离子，后者具有显著的亲核性，可对常见的烷基卤代物等发生亲核取代反应得到相应的硫醚类衍生物。
制备方法
图1 4-巯基苯甲腈的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中，在N,N-二甲基甲酰胺中加入4-巯基苯甲酰胺（3.55 mmol, 1 equiv）的搅拌溶液，然后在0°C下往上述反应混合物中加入三氯氧膦（8.88 mmol, 2.5 equiv）。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物溶解在乙酸乙酯（20ml）中，然后用饱和盐水（3x 10ml）洗涤有机层。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子4-巯基苯甲腈。[1]
亲核取代反应
图2 4-巯基苯甲腈的亲核取代反应
在室温下，将4-巯基苯甲腈（6mmol）和1.5等量的三乙胺加入到苯硫醇（5mmol）的干燥四氢呋喃（20ml）溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约一夜。反应结束后将所得的反应混合物在减压下除去溶剂。在混合物中加入20毫升水和20毫升乙酸乙酯，用乙酸乙酯（3x 20 mL）萃取水层。将混合物有机相用盐水（20ml）洗涤。在无水硫酸钠上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下浓缩。所得的剩余物通过使用硅胶柱层析法进行分离纯化即可得的目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Lunga, Mayibongwe J.; et al, Expanding the SAR of Nontoxic Antiplasmodial Indolyl-3-ethanone Ethers and Thioethers, ChemMedChem (2018), 13(13), 1353-1362.
[2] Wang, Kaixuan; et al, Catalytic Asymmetric Rearrangement of Azoalkene-Derived Sulfonium Ylides via Remote Chirality Control, Organic Letters (2025), 27(13), 3409-3413.