3-碘-6-硝基吲唑是一种碘代吲唑类化合物，常温常压下为淡黄色结晶固体粉末，它难溶于水和低极性的醚类有机溶剂。3-碘-6-硝基吲唑是一种缺电子的杂环类化合物，可用作医药化学中间体，有文献报道该物质可用于药物分子阿昔替尼的制备。
N-烷基化反应
3-碘-6-硝基吲唑结构中的氮原子具有一定的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如碘甲烷，三苯基氯甲烷类物质等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化的衍生物。
图1 3-碘-6-硝基吲唑的N-烷基化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将钠氢（60%, 0.90 g, 22 mmol）加入到3-碘-6-硝基吲唑（5.00 g, 17.3 mmol）在干燥的四氢呋喃中（54 mL）搅拌溶液里，在滴加过程中注意保持反应体系的温度为0°C。保持混合物在0°C下搅拌反应大约30分钟。然后往上述反应混合物中缓慢地加入三苯基氯（5.30 g, 19.0 mmol）。将所得的反应混合物加热至室温，然后将所得的混合物搅拌一整夜。将反应混合物冷却至0°C，然后用氯化铵水溶液淬灭反应混合物。将混合物浓缩成半体积并用乙酸乙酯萃取（3倍）。用盐水清洗有机物。在硫酸钠上干燥有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。所得的剩余物通过使用硅胶柱色谱法纯化即可得到目标产物分子。[1]
偶联反应
图2 3-碘-6-硝基吲唑的偶联反应
将3-碘-6-硝基吲唑（34.60 mmol）、1-萘乙醇（34.60 mmol）、CuI （0.659 g, 3.46 mmol）、乙二醇（4.30 g, 69.20 mmol）的混合物在异丙醇（49.40 ml）中加热，温度90℃，氮气加热过夜。反应结束后冷却反应混合物，然后在二氯甲烷中用30%的MeOH稀释反应混合物，然后将反应混合物通过硅胶垫过滤除去不溶性沉淀。在真空中浓缩反应混合物，然后在二氯甲烷中用1%的MeOH层析纯化产物。[2]
参考文献
[1] Lim, Jongwon; et al, Discovery of 1-(1H-Pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)urea Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) for the Treatment of Cancers, Journal of Medicinal Chemistry (2016), 59(13), 6501-6511.
[2] Liu, Kevin G.; et al, Identification of 3-sulfonylindazole derivatives as potent and selective 5-HT6 antagonists, Bioorganic & Medicinal Chemistry (2011), 19(1), 650-662.