概述
2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯（英文名称：Methyl 2-oxoindole-6-carboxylate）是一种分子式为C10H9NO3，分子量为191.18的化学物质。常温常压下，2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯可以稳定存在，性状表现为白色至淡黄色粉末。实验测定该物质的部分物化数据如下：密度为1.283g/cm3，沸点为388.1°C at 760 mmHg，闪点为188.5°C，蒸汽压为3.15E-06mmHg at 25°C。
制备方法
以4-甲氧基羰基甲基-3-硝基苯甲酸甲酯为起始原料，使用钯碳作为催化剂催化氢化，过滤催化剂，蒸发除去溶剂，用甲苯对残留物进行三尿酸盐处理即可得到目标物质2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯[1]。
应用
尼达尼布，化学名为2,3-二氢-3-(3Z)-[[[4-[[(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]甲胺基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2-氧代-1H-吲哚-6羧酸甲酯，是由德国勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim)研发，于2014年10月16经美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市的名为Ofev的特发性肺纤维化(IPF)治疗药物[2]。以2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯(Ⅲ)和苯甲醛(II)为原料，发生缩合反应得到中间体Ⅳ；然后加入卤素或卤化试剂，进行取代反应、碱缩合等过程即可得到尼达尼布[3]。除此之外，2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯与乙酸酐发生乙酰化反应还可制备尼达尼布中间体杂质，进而用于药物生产的质量监控[4]。
除了尼达尼布的合成，在该药物的衍生物制备中，2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯同样具有重要应用。首先，2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯与醋酐经酰化反应得到1-乙酰基-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲酯。再与原苯甲酸三甲酯缩合生成1-乙酰基-3-(甲氧基苯基亚甲基)-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲酯，最后与N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺反应。在不分离主产物的情况下加碱脱保护，乙磺酸成盐即可生成乙磺酸尼达尼布。该药物合成工艺条件温和，工艺操作简便，收率高，无需精制便可得纯度高达100%的乙磺酸尼达尼布，适合工业化生产[5]。
参考文献
[1] Roth, Gerald J.; et al. Design, Synthesis, and Evaluation of Indolinones as Triple Angiokinase Inhibitors and the Discovery of a Highly Specific 6-Methoxycarbonyl-Substituted Indolinone (BIBF 1120). Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(14), 4466-4480.
[2]刘薇,郭春,徐从军.尼达尼布合成路线图解[J].中国药物化学杂志, 2016, 26(2):3.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2016-02-018.
[3]李勇,胡畏,杜焕达,等.一种尼达尼布的制备方法:CN201510985373.3[P].
[4]韩增影,李鹏程,欧阳广,等.尼达尼布中间体有关物质及其制备方法和应用:CN202011182339.X[P].
[5]张丽华,王冬梅,张晓冉,等.一种制备乙磺酸尼达尼布的方法:CN202010684809.6[P].