7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成与应用

简述

阿立哌唑是一种多巴胺受体，5-羟色胺1A受体部分激动剂，同时对5-羟色胺2A受体有拮抗作用，可用于治疗精神分裂症和情感障碍，很少产生不良反应，是新一代非典型性抗精神病药[1]。7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮是合成该药物的重要中间体，分子式为C₁₂H₁₄BrNO₂，分子量为284.1491。常温常压下，7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮可以稳定存在，性状为白色到近白色粉末晶体，具有一定吸湿性。

合成方法

在碱催化条件下，使3,4‑二氢‑7‑羟基‑2(1H)‑喹啉酮与4‑卤代‑1‑丁醇反应，制得7‑(4‑羟基丁氧基)‑3,4‑二氢喹诺酮；然后将7‑(4‑羟基丁氧基)‑3,4‑二氢喹诺酮与卤代试剂反应制得7‑(4‑卤代丁氧基)‑3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮。上述方法不仅可制得7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，还可制备7-(4-氯丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，7-(4-碘丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮等，具有后处理方法简单、纯度高的优点，适合工业化生产[2]。

应用

药物有机合成技术领域公开了一种高纯度阿立哌唑的合成方法，具体包括三步反应：第一步反应是由2,3-二氯苯胺与双(2-氯乙基)胺盐酸盐反应得到1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐；第二步反应是由7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮与1,4-二溴丁烷反应得到7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮；第三步反应是将7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮和1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐反应得到阿立哌唑。该发明的合成方法具有反应条件温和，成本低，环保性强和后处理操作简便等特点，能够得到高收率，高纯度的阿立哌唑[3]。

除了作为阿立哌唑中间体的代表性应用，以7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮侧臂的TACN大环作为配体(L)，采取加热回流搅拌的方法还可合成1个铁的配合物[Fe(L)(Cl)₃](1)。质谱分析结果显示，该铁配合物在溶液中的活性物种为[C₁₉H₃₀O₂N₄FeCl₂]²⁺，荧光滴定分析显示该物种能够以部分插入方式与小牛胸腺DNA发生相互作用，并且能够与牛血清蛋白BSA发生相互作用，进一步的核酸酶活性试验显示该物种在缺乏氧化还原剂的条件下能够使超螺旋质粒DNA发生断裂[4]。

参考文献

[1]佚名.抗精神病药阿立哌唑的合成与工艺研究[J].  2007.

[2]李秀平,郭夏.一种阿立哌唑关键中间体的制备方法:202110771494[P].

[3]董来山.一种高纯度阿立哌唑的合成方法:CN202210891531.9[P].

[4]孙美美,彭敬微,钱璟.7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮-TACN铁配合物的合成及其生物活性[J].南开大学学报：自然科学版, 2018, 51(4):7.DOI:CNKI:SUN:NKDZ.0.2018-04-004.