概述
1-(2-(4-(氯甲基)苯氧基)乙基)氮杂环庚烷盐酸盐是一种分子式为C15H23Cl2NO，分子量为304.26的米白至灰色固体。它是生产药物醋酸巴多昔芬的关键中间体，醋酸巴多昔芬属第三代选择性雌激素受体调节剂，主要用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，且醋酸巴多昔芬对子宫和乳腺具有拮抗作用，这使得雌激素成分刺激可能造成子宫内膜增生和乳腺癌的风险降低，该药物具有广阔的应用前景。因此，1-(2-(4-(氯甲基)苯氧基)乙基)氮杂环庚烷盐酸盐的生产与研究具有重要意义[1-2]。
合成工艺
目前常用的1-(2-(4-(氯甲基)苯氧基)乙基)氮杂环庚烷盐酸盐生产工艺（如下图）会用到红铝，此物料价格高，易燃，后处理进生成粘稠胶状物，处理起来很麻烦[1]。因此，对该物质的合成工艺进行优化十分有必要。
通过大量的实验优化，研究人员提出一种新的合成工艺（如下图），主要包括烷基化，取代，还原，氯化四个步骤。具体地，将环己亚胺加入到氢氧化钠水溶液中，再加入甲丁基溴化铵，冷却至0-10℃，滴加溴氯乙烷，滴毕后0-10℃保温反应4-8小时，用二氯甲烷萃取至少3次，并用饱和食盐水洗，然后干燥蒸除溶剂得1-(2-氯乙基)氮杂环庚烷；将得到的1-(2-氯乙基)氮杂环庚烷和对羟基苯甲醛加入到N,N-二甲基甲酰胺中，冷却至0℃以下，然后分批加入60％的氢化钠，然后室温反应0.8-1.2小时，再升温至50-70℃反应4-6小时，蒸除N,N-二甲基甲酰胺，残留物中加水搅拌至少0.5小时，固体析出，再过滤干燥得4-(2-环己亚胺基-1-乙氧基)苯甲醛；2,4-二氧甲氧基苯丙醇在硼氢化钠作为还原剂的调节下发生还原反应，得到4-(2-环己亚胺基-1-乙氧基)苯甲醇；4-(2-环己亚胺基-1-乙氧基)苯甲醇与氯化亚砜反应生成1-(2-(4-(氯甲基)苯氧基)乙基)氮杂环庚烷盐酸盐。该合成工艺四步总收率能到达到70%左右，纯度99%，且具有反应原料易得，条件温和，处理简便，收率高等优点[1]。
参考文献
[1]肖童,董月辉,陈茂营,等.一种1-(2-(4-(氯甲基)苯氧基)乙基)氮杂环庚烷盐酸盐的制备方法:CN201710833848.6[P].
[1]张其清,杨威.醋酸巴多昔芬在治疗急性髓系白血病药物中的应用:CN202110580414.6[P].