背景
甲状腺激素是具有高代谢效率、高能量消耗和高产热的一种化合物，对人体全身，特别是肝脏的脂质代谢产生强烈影响，并在体内经过一系列的合成、释放、转化、代谢等过程，形成甲状腺激素代谢物。但因其同时又会对人体产生心功能受损和骨质疏松等不良反应，因此在很大程度上限制了它们的使用。近期通过研究发现，甲状腺激素代谢物包括3, 5-T2、VK-2809等，不仅可以很好地避免甲状腺激素的不良反应，而且可以通过不同的作用机制来产生降低血脂，减轻胰岛素抵抗，营养心肌，调节神经病变以及抗肿瘤增殖等作用。
适应症
VK2809（曾用名 MB07811）是一种拟甲状腺素前体药物，其活性形式对 THR-β 异构体具有选择性。Viking Therapeutics 公司目前正在进行一项 II 期临床试验，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎，同时还在研究其用于治疗 Ia 型糖原累积病。
功效与作用
在最初，为了克服THR-β激动剂在肝外组织中激活所产生的心动过速、甲状腺激素轴抑制和骨质流失等有害作用，于是新策略是开发具有肝靶向的“THR激动剂前药”。
VK-2809（以前称为MB-07811）是一种强效且具有选择性的THR-β激动剂，可以将局部的甲状腺激素效应转化为对NASH的肝脏脂肪含量的有效清除。对于轻度高胆固醇血症的患者，给予VK-2809 可以明显的降低LDL-C和甘油三酯，令人更加惊喜的是，人体对此次结果耐受性良好。目前正在进行NASH的II期临床试验，结果表明同样可以改善脂肪含量，机制为VK-2809 会被位于肝脏的特异性酶激活，释放出活性代谢物VK-2809A（MB-07344）和反应性副产物VK-2809B，VK-2809B可被一系列酶所介导的解毒作用排出体外。因此，VK-2809作为新药在治疗多种与脂质相关的肝脏病变方面具有极大潜力。[1]
参考文献
[1]Effects of the thyromimetic agent diiodothyropropionic acid on body weight, body mass index, and serum lipoproteins: a pilot prospective, randomized, controlled study.[J].The Journal of clinical endocrinology and metabolism.2010
