3-溴-2-氰基吡啶，常温常压下为白色至浅棕色固体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应。3-溴-2-氰基吡啶是一种卤代吡啶衍生物，可由溴代吡啶通过氰基化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，多用于吡啶类有机配体和药物分子的制备。
Sonogashira偶联反应
3-溴-2-氰基吡啶结构中的氰基单元具有多样的化学反应活性，它可在路易斯酸的促进作用下和氨基醇类物质等发生缩合反应得到相应的恶唑啉类衍生物。3-溴-2-氰基吡啶可在金属钯和铜的作用下和末端炔烃类物质等发生交叉偶联反应得到相应的吡啶炔烃衍生物。
图1 3-溴-2-氰基吡啶的偶联反应
在三乙胺（16 mL）与3-溴-2-氰基吡啶（0.75 g, 4.12 mmol）、苯乙炔（0.65 g, 4.94 mmol）、钯催化剂Pd(PPh3)2Cl2 （56.15 mg, 0.08 mmol）和碘化铜（7.61 mg, 0.04 mmol）进行混合。然后将所得的反应混合物在50°C氮气气氛下加热搅拌反应大约2小时。用TLC监测反应进度，然后用氯化铵水溶液淬灭所得混合物。然后用乙酸乙酯萃取反应混合物。用盐水清洗混合的有机层，在无水硫酸钠上干燥反应混合物。有机层在真空下蒸发溶剂，用硅胶柱层析法纯化即可得到产物。[1]
合成方法
图2 3-溴-2-氰基吡啶的合成方法
将碘化钾（0.1等当量）加入3-溴吡啶（0.5 mmol）、醋酸铜（1.0等当量）、过氧化二叔丁基（3.5等当量）、氰基烯烃衍生物（2.0等当量）和N,N-二甲基甲酰胺（2.0 ml）的混合物中，然后将所得的反应混合物在135℃的空气氛围下搅拌反应大约24小时。然后用乙酸乙酯（15ml × 3）萃取所得的反应混合物三次。用盐水清洗混合的有机层，在无水MgSO4上干燥有机层并将其进行过滤除去干燥剂。在真空中浓缩混合物，所得的剩余物通过使用硅胶（石油醚/乙酸乙酯= 19:1）柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子3-溴-2-氰基吡啶。[2]
参考文献
[1] Rajput, Shruti; et al, Photoredox Radical Cascade Cyclization of 2-Alkynylarylnitriles in Visible Light: Direct Access to 3-Amino-1-indenones, Advanced Synthesis & Catalysis 2024, 366, 2072-2078.
[2] Li, Ze-lin; et al, Copper-catalyzed cyanation of heterocycle C-H bonds with ethyl(ethoxymethylene)cyanoacetate as a cyanating agent and its mechanism, Organic Chemistry Frontiers 2018, 5, 1848-1853.