6-溴-2-吡啶羧酸(6-Bromopicolinic acid,CAS: 21190-87-4)为灰白色至棕黑色粉末,熔点为192-194°C,分子式为C6H4BrNO2,分子量202.01,其外观如图1所示。

图1. 6-溴-2-吡啶羧酸外观
制备方法
宫宁瑞[1]提供了一种后处理简单,产品易于分离的制备方法,得到的产物产率高、纯度高、质量好。反应经由溴化及氧化两步,具体如下。
6-溴-2-甲基吡啶的制备:在反应瓶中加入48%氢溴酸46 mL和分析纯2-氨基-6-甲基吡啶10.8 g,于-5℃下缓慢滴加液溴6.2 mL(0.5小时滴毕),反应1.5小时。随后在-10°C至0°C滴加25%亚硝酸钠水溶液22.8 mL,滴毕后于15°C反应0.5小时。反应完成后用10%氢氧化钠溶液调节pH至12,室温反应1小时,静置分层。水相用200 mL二氯甲烷萃取3次,合并有机相,水洗后浓缩,经减压蒸馏得淡黄色液体15.8 g,收率92%。经Agilent 1100液相色谱仪分析,产品纯度为99.3%。
6-溴-2-吡啶羧酸的制备:将前述制备的6-溴-2-甲基吡啶(15.8 g)与去离子水(300 mL)加入反应瓶中,启动搅拌并加热至65℃后,分批加入高锰酸钾(34.8 g)。加料完毕后维持65℃继续搅拌反应7小时。反应完成后,将反应液冷却至室温,过滤除去二氧化锰沉淀。滤液用10%盐酸溶液调节pH至1.5-2.0,析出白色固体后过滤,滤饼用水洗涤并干燥,得到白色粉末状6-溴-2-吡啶羧酸16.5 g,收率89%。经Agilent 1100液相色谱仪分析,产品纯度为98.3%。
应用
6-溴-2-吡啶羧酸是一种重要的有机中间体,在化工和制药领域具有不可替代的作用。它是合成治疗糖尿病和肥胖病的11-β羟基类固醇脱氢酶抑制剂及相关化合物的重要原料;也是合成治疗艾滋病和其他疾病的趋化因子受体的重要前体。
参考文献
[1] 宫宁瑞. 一种6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法. CN 103086964 B.