简介
3-氨基-4,5-二甲基异噁唑是一种淡黄色固体化合物，具有良好的热稳定性。它在有机溶剂如乙酸乙酯、甲苯和二氯甲烷中溶解性较好，但在水中的溶解性较差。其可以通过多种方法制备，例如通过丙胺肟的化学反应或利用乙酰羟肟酸进行合成。
3-氨基-4,5-二甲基异噁唑的性状
制备方法
方法一2-（β-乙烯二氧乙酸）丙胺肟（105gm, 0.60mol）在正丙醇（1050 ml）中搅拌，10-20℃缓慢加入硫酸（96gm, 0.979mol）。反应混合物回流4小时。真空蒸馏正丙醇，在残渣中加入乙酸乙酯（600 ml），用碳酸氢钠水溶液中和。有机层分离后，用水和卤水洗涤，在硫酸钠上干燥，减压蒸发，得到粗3-氨基-4,5-二甲基异噁唑40克，粗3-氨基-4,5-二甲基异噁唑由甲苯/己烷重结晶得到纯标题化合物，产率32克[1]。
方法二：将甲醇（400毫升）和2,3-二溴-2-甲基丁腈（469克）倒入装有回流冷凝器、添加漏斗和机械搅拌器的5升三颈圆底烧瓶中。取微浊溶液。向烧瓶中加入固体乙酰羟肟酸（126 g）。给烧瓶装上氮气入口/起泡器。观察乙羟肟酸的吸热部分溶解，将反应混合物冷却至+11℃。将甲醇钠溶液（840g 25 wt%的甲醇溶液，3.9 mol）从添加漏斗中滴加到混合物中，搅拌2小时，不进行外部冷却。观察溶液在加入后的5分钟内变成透明的棕色。大约15分钟后，沉淀物开始形成。观察混合物在加入过程中温度升高，在加入740 g甲氧钠溶液后达到+65℃（回流）。以这样的速率向混合物中加入最后的100g甲氧钠溶液，以保持温和的回流。加入完成后，搅拌粘稠的棕色混合物。将混合物在+64℃下加热16小时。在16小时结束时分析，显示峰值约为混合物的64%。冷却反应混合物。将反应混合物蒸发至干燥。在混合物中加入10%的磷酸二氢钠水溶液（最终pH值约为8）。用3×300 mL乙酸乙酯提取棕色混合物。在硫酸钠上干燥组合有机提取物。浓缩组合有机提取物。用300毫升1:1的己烷/乙醚和100毫升1:1的己烷/二氯甲烷对固体残渣进行三酸盐化。在真空（约10毫米汞柱/35°C）下短暂干燥固体滤饼得到标题化合物3-氨基-4,5-二甲基异噁唑[2]。
参考文献
[1] Torrent Pharmaceuticals Ltd. Preparation of heterocyclic sulfonamides, particularly N-(isoxazol-3-yl)thiophene-2-sulfonamides, as novel AT1 and ETA dual action receptor antagonists (dara). Inventors: Gupta, Ramesh Chandra; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Tellew, John E.; et al. Practical Synthesis of 3-Amino-4,5-dimethylisoxazole from 2-Methyl-2-butenenitrile and Acetohydroxamic Acid. Organic Process Research & Development (2007), 11(2), 275-277.