背景技术
6-三氟甲基吡啶甲醛有四种同分异构体，作为重要的生物活性基团，是一种广泛使用的药物分子堆砌片段，因此，它们是重要的医药化工中间体原料。以6-三氟甲基吡啶-3-醛为例，又称6-三氟甲基吡啶烟醛，它在制药领域广泛使用。如：神经传导和神经紊乱抑制剂中的片段包含6-三氟甲基吡啶-3-醛(J .Med .Chem .2009 ,52 ,7946)，在多种驱虫、肝炎、镇痛药物中也包含该活性基团。
6-三氟甲基吡啶-3-醛的合成工艺至少包括水洗、干燥、浓缩、减压蒸馏等过程。在目前的6-三氟甲基吡啶-3-醛合成过程方法中,工艺流程不易于实施,生成的6-三氟甲基烟醛成品纯度低,反应物单程转化率低,制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高,不适合大规模生产。
为了克服现有技术领域存在的上述技术问题,本文提供一种6-三氟甲基吡啶-3-醛的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的6-三氟甲基吡啶-3-醛产品纯度大,适合工业化生产。
制备方法
(1)在氮气保护下,在反应容器中以化学当量比计,加入2-三氟甲基-5-溴吡啶1eq,用有机溶剂溶解,控制反应温度为10℃,加入稳定剂5.0eq;
(2)搅拌状态下滴加1.0eq丁基锂正己烷溶液,继续搅拌2小时后再加入二甲基甲酰胺1.5eq,自然升温,搅拌过夜;
(3)TLC 薄层层析跟踪,当反应液中2-三氟甲基-5-溴吡啶完全消失后加入水,用二氯甲烷萃取,减压浓缩除去溶解原料用有机溶剂和萃取剂二氯甲烷;
(4)用二氯甲烷溶解,水洗、干燥，浓缩,减压蒸馏，得到6-三氟甲基吡啶-3-醛粗产物。6-三氟甲基吡啶-3-醛的合成工艺，无需繁琐的反应后处理，工序简单可行，而且对环境友好无污染,反应条件温和,实现了产品的工业化生产[1]。
参考文献
[1] 青岛首泰农业科技有限公司. 6-三氟甲基烟醛的合成工艺:CN201410620312.2[P]. 2016-05-11.