1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1S,2S)-(+)-2-(二甲基氨基)环己烷]硫脲的制备与催化应用

1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1S,2S)-(+)-2-(二甲基氨基)环己烷]硫脲是一种手性有机小分子催化剂，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性并且可与大部分酸性物质发生酸碱中和反应。1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1S,2S)-(+)-2-(二甲基氨基)环己烷]硫脲可由(1S,2S)-(+)-N,N-二甲基环己二胺和异氰酸酯通过亲核加成反应制备得到，该物质主要用作有机合成领域中的有机催化剂，它可借助氢键的弱相互作用应用于催化多种不对称的羟醛缩合反应。

制备方法

图1 1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1S,2S)-(+)-2-(二甲基氨基)环己烷]硫脲的制备方法

在氮气保护下，将(1S,2S)-(+)-N,N-二甲基环己二胺（1.02 g，7.17 mmol，1当量）溶于叔丁基甲基醚（5.1 mL，5体积）中并置于250 mL圆底烧瓶，控制温度低于25°C加入异硫氰酸酯（1.02 g，7.53 mmol，1.05当量），将所得的反应混合物在25°C下搅拌反应16小时后浓缩至干，最后将所得的反应剩余物通过硅胶柱层析进行分离纯化即可得到目标产物分子1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1S,2S)-(+)-2-(二甲基氨基)环己烷]硫脲。[1]

催化应用

图2 1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1S,2S)-(+)-2-(二甲基氨基)环己烷]硫脲的催化应用

在经烘箱干燥的6 mL反应瓶（内置磁力搅拌子）中依次加入(E)-2-((2-羟基-3-甲氧基亚苄基)氨基)乙酸甲酯（0.1 mmol）、5-甲氧基-2(5H)-呋喃酮（0.1 mmol）和1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(1S,2S)-(+)-2-(二甲基氨基)环己烷]硫脲（8.2 mg，20 mol%，1:1对映异构体混合物），然后往上述反应混合物中缓慢地加入对二甲苯（0.3 mL，[0.33] M），所得的反应混合物在室温下搅拌反应24小时，反应完成后减压浓缩溶剂，最后将所得的残余物通过硅胶柱层析纯化即可得到产物。[2]

参考文献

[1] Tintori, Guillaume; et al, Efficient and Scalable Synthesis of 6,6-Dimethyl-3-oxabicyclo [3.1.0]hexan-2-one through Organocatalyzed Desymmetrization and Chemoselective Reduction, Synthesis 2024, 56, 577-584.

[2] Valle-Amores, Miguel A.; et al, Intramolecular hydrogen bond activation for kinetic resolution of furanone derivatives by an organocatalyzed [3+2] asymmetric cycloaddition, Organic Chemistry Frontiers 2024, 11, 1028-1038.