简介
(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸为白色至类白色固体，易溶于二氯甲烷、乙腈、DMF等常规有机溶剂，微溶于冷水；其结构一端为Fmoc-保护的氨基，另一端为游离羧基，可在活化后与胺或醇缩合，再在温和条件下脱Fmoc释放氨基，因而广泛用于PROTAC、ADC、荧光探针及生物材料的合成，实现目标分子的水溶性延长、空间臂调节和定向偶联。
(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸的性状
用途
(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸在该反应中充当“PEG连接臂+羧基供体”角色：其末端羧基经HBTU/HOBt活化后与脱保护的三嗪衍生物的游离氨基形成稳定酰胺键，从而将亲水性十二聚乙二醇链（PEG12）和Fmoc-保护的氨基单元引入三嗪骨架，为后续脱Fmoc和进一步官能化（如荧光标记、靶向配体偶联或药物负载）提供柔性、水溶性间隔平台。例如：将三嗪衍生物先用50%三氟乙酸/二氯甲烷脱保护2h，旋蒸除去溶剂后，与(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸在HBTU/HOBt和25%2,4,6-碰撞碱/DMF中室温缩合18h；反应液用DCM稀释至200mL，依次经0.1MHCl、10%饱和NaHCO₃水溶液及去离子水各3次洗涤，无水Na₂SO₄干燥后过滤、旋干，最后经闪蒸色谱纯化得到目标产物[1]。
此外，(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸用于把亲水PEG链和目标分子偶联在一起，先靠羧基缩合把链连上，再脱Fmoc露出氨基，方便继续做成叠氮或其他活性基团，给药物、探针或材料提供可进一步连接的水溶性手臂。例如：(FMOC-氨基)-PEG12-C2-羧酸溶于DMSO-DIPEA，TSTU活化10min后与胺偶联3h；RP-HPLC纯化后哌啶-DMF室温脱Fmoc1h，醋淬中和。游离氨基在ImSO₂N₃/K₂CO₃/CuSO₄体系下90min完成叠氮化，二次RP-HPLC除去副产物，TFA0°C裂解侧链保护基，氮流吹干，即得(2S,4S)-2-氨基-4-(4-(4-(E)-(4-(1-叠氮-39-氧-PEG11-链)苯基二氮烯)苯基)氨基)-4-氧丁基)戊二酸，全程经LC-MS监控，总收率约60%[2]。
参考文献
[1] Linked Toll-Like Receptor Triagonists Stimulate Distinct, Combination-Dependent Innate Immune Responses. By: Albin, Tyler J.; et al. ACS Central Science (2019), 5(7), 1137-1145.
[2] Dual optical control and mechanistic insights into photoswitchable group II and III metabotropic glutamate receptors. By: Levitz, Joshua; et al. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2017), 114(17), E3546-E3554.