背景及概述
(S)-吲哚啉-2-羧酸是一种具有手性的杂环氨基酸，其结构可以看作是吲哚被部分氢化，并在一特定位置连接了一个羧基。为白色或类白色结晶性粉末。可溶于极性有机溶剂（如甲醇、DMSO），微溶于水，在强酸或强碱中溶解度增加。作为一种非天然的、具有刚性手性骨架的氨基酸衍生物，在药物化学和有机合成中扮演着至关重要的角色。
图1 (S)-吲哚啉-2-羧酸性状图
制备方法
在合成(S)-吲哚啉-2-羧酸的工艺研究中，国内主要是以水解酶制备(S)-二氢吲哚-2-羧酸的方法，其水解酶选用自由赛维纳斯，水解蛋白酶，脂肪酶243，蛋白酶，内肽酶；另一种就是以N-乙酰基-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过氢化，水解，拆分，而制得的总收率为21%的(S)-(-)-二氢哚-2-羧酸，这些合成方法存在操作复杂，原料昂贵，污染环境，收率低等问题。
本发明[1]是在手性催化剂的条件下合成的一种吲哚类手性化合物，吲哚作为一种重要的有机螺环类化合物。本发明中所选用的原料易得、手性催化剂和反应溶剂价格便宜、反应条件温和：反应后处理过程简单、操作简便；化学收率较高，为合成吲哚类手性杂环化合物提供了又一新的途径。本合成方法国内、外尚未见有文献报道。
图2(S)-吲哚啉-2-羧酸合成路线图
操作步骤：
在反应釜中加入1摩尔的吲哚-2-甲酸和1.5摩尔的三乙胺，在反应溶剂丙酮的体系下，将温度降至0℃，控制在1小时内滴加0.5摩尔乙酸酐，当乙酸酐滴加完后，继续保温搅拌1小时，加入到37%的浓盐酸溶液中有大量的白色固体生成，在低温过滤后烘干，用去离子水溶解后加入到高压釜中，再将8g催化剂5%钯炭加入其中，控制压力在1.0MPa温度在45-55℃通入氢气反应3小时，直至不吸氢气，高效液相检测判断反应终点，反应结束后对反应体系减压浓缩，所得浓缩液用30%的盐酸溶液调节pH值至2~3，再静止2小时，离心水洗，脱水烘干，得到中间产物，将中间产物溶解于乙醇中，控制反应液温度在20℃加入1摩尔的手性催化剂a-甲基苯乙胺(V)，反应3小时，有大量的白色品体析出，压滤取固体干燥得到成品(S)-吲哚啉-2-羧酸。
参考文献
[1] 一种(S)-吲哚啉-2-羧酸的制备方法.[P]发明专利CN102060745A.安徽世华化工有限公司.