2,5-二溴-6-甲基吡啶是一种含两个溴原子取代基的有机化合物，常温下呈白色至绿色晶体或粉末状，主要用作医药中间体，涉及医药化工领域。
合成方法
1. 向装有机械搅拌器、加料漏斗和洗涤瓶的三口圆底烧瓶中加入反应物（21.2 g，114 mmol）和浓氢溴酸溶液（100 mL）。将反应混合物冷却至-15 °C，加入溴（38.1 g，238 mmol）。于-15℃搅拌所得糊状物1.5小时，随后加入亚硝酸钠水溶液（16.4 g溶于11 mL水）。将混合物加热至5℃并搅拌45分钟。冷却至-20℃后用氢氧化钠水溶液（133 g，200 mL水）处理。加注过程中保持温度不超过-10°C。将混合物加热至室温，继续搅拌1小时。用乙酸乙酯（4×200 mL）萃取悬浮液。合并有机层，用盐水洗涤，二氧化硫钠干燥。减压除去溶剂。残留物经硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯8:1洗脱）纯化，于1 mbar、45 °C升华，得目标产物2,5-二溴-6-甲基吡啶。
2. 将2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶（37.6 g，200 mmol）溶于48%氢溴酸水溶液（200 mL），于0 °C冷却后加入溴（64.0 g，400 mmol），形成黄色悬浮液。随后向溶液中滴加硝酸钠（34.5 g，500 mmol）水溶液（40 mL）。加完后将混合物升至室温搅拌1.5小时，倒入冰浴（200 mL）。用水溶液中和后，用CH₂Cl₂（4×100 mL）萃取。合并萃取液经Na₂SO₄干燥后过滤，减压浓缩。残留物经硅胶闪式色谱（乙醇-乙酸-氯仿-己烷，体积比1:5）纯化，再用乙醇-乙酸-氯仿-己烷重结晶，得白色固体2,5-二溴-6-甲基吡啶（35.4 g，71%）。
3. 将氧溴化磷（2.3 g，8.0 mmol）溶于甲苯（4 mL），加入3-溴-6-羟基-2-甲基吡啶（1.0 g，5.3 mmol），再加入吡啶（0.43 mL，5.3 mmol）。反应物回流加热4小时，冷却至室温后用乙酸乙酯和稀碳酸氢钠水溶液萃取，分层后，水相用乙酸乙酯洗脱两次。有机相用硫酸钠干燥，减压浓缩，经色谱纯化（20-50%乙酸乙酯/己烷），得到目标产物2,5-二溴-6-甲基吡啶。
参考文献
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