简介
2-氟-4-甲基苯胺是一种有机化合物，分子式为C₇H₈FN，分子量为125.14。它通常呈淡橙色液体，密度为1.108 g/mL（25℃），熔点约为3℃，沸点在196.5℃左右。该化合物易溶于水，也可溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。
2-氟-4-甲基苯胺的性状
合成
方法一：将胺（2mmol，1.0等量）溶解于隔膜盖瓶中，溶于脱气无水四氢呋啶（3ml, 0.66 mol·L-1）。将溶液冷却至0°C。在反应混合物中加入格氏试剂（6mmol， 3.0当量）。让混合物达到室温。将混合物静置10分钟。使用真空/氩气循环（3x）将混合物脱气。在脱气的THF （1.5 mL）中制备[Pd（烯丙基）Cl]2:BPhos催化剂（分别为0.02 mmol， 0.01等量和0.1 mmol，0.05等量）。将催化剂混合物加入反应瓶中。将反应混合物在氩气下（用起泡器）在50°C下搅拌35分钟。用水把混合物浇灭。用乙醚萃取混合物。用柱层析法纯化粗产物，得到2-氟-4-甲基苯胺[1]。
方法二：将偶氮苯（63.1 mg, 0.3 mmol）、Pd(dba)2（17.3 mg, 0.03 mmol, 10 mol%）、NFSI （189.0 mg, 0.6 mmol, 2.0 equiv）、KNO3（9.1 mg, 0.09 mmol, 30 mol%）、EtOAc （1.5 mL）加入10 mL带有搅拌棒的试管中。密封管子。将反应混合物在指示的油浴温度下搅拌12小时。将混合物冷却至室温。用乙酸乙酯稀释反应混合物。过滤反应混合物。在真空中除去溶剂。在硅胶（洗脱剂：石油醚）上用闪柱层析法提纯残渣，得到粗制的邻一氟或二氟偶氮苯产品。将上述所得的粗氟偶氮苯、NaBH4（79.4 mg, 2.1 mmol，7.0当量）、CuCl （178.2 mg, 1.8 mmol， 6.0当量）的混合物在EtOH（3 mL, 0.1 M）中室温搅拌或回流5-30分钟。用薄层色谱法监测反应的完成情况。用H2O（10ml）稀释所得混合物。过滤得到的混合物。用CH2Cl2（10ml）洗涤滤液。把这些层分开。用CH2Cl2 （3x15 mL）提取水层。用MgSO4干燥复合有机层。过滤组合有机层。在减压下浓缩滤液。用硅胶层析法纯化残渣，得到2-氟-4-甲基苯胺[2]。
参考文献
[1] Kumada-Tamao-Corriu type reaction of aromatic bromo- and iodoamines with Grignard reagents. By: Zielinska, Alicja A.; et al. Journal of Organic Chemistry (2023), 88(23), 16167-16175.
[2] Anion ligand promoted selective C-F bond reductive elimination enables C(sp2)-H fluorination. By: Mao, Yang-Jie; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2019), 55(96), 14458-14461.