背景技术
5-硝基糠醛二乙酸酯又名5-硝基糠叉二乙酸酯,是一类重要抗菌及防腐药物的中间体,如合成呋喃唑酮、呋喃西林、硝呋太尔等药物。
对于5-硝基糠醛二乙酸酯的合成方法,主要以糠醛与乙酸酐或乙酸、硝酸或发烟硝酸经硝化和酯化得到,尤其以乙酸酐和浓硝酸为反应试剂的报道较多。而该反应在没有催化剂的情况下收率并不理想,文献中报道最多的是使用浓硫酸为催化剂。
以浓硫酸为催化剂时,研究发现各物料的加入顺序和加入方式等对产物收率有较大影响,如“呋喃新及5-硝基呋喃甲醛二乙酸酯的合成,化学世界，1958”中采用醋酐中加入硝酸和浓硫酸的混合液,再滴加糠醛与醋酐的混合液,收率为54%。中国专利CN101492434A中一次性加入浓硫酸后,将硝酸分两次加入;并且,对反应母液进行了回收,大大增强了原料的利用率,节约了生产成本。但是,在实际的工业化生产中,浓硫酸的一次性加入会消耗部分原料或试剂,从而不利于5-硝基糠醛二乙酸酯产率提高,还发现浓硫酸的加入时机对产率也有很多影响,目前并没有文献对此进行研究。
生产方法[1]
将经过过滤器过滤后的醋酐、浓硫酸(98%)、浓硝酸(95%)、糠醛，总质量依次为180kg、1.4kg、60kg、65kg,分别打入计量槽备用。将备好的醋酐投入至干燥、带冷却水的反应釜内,搅拌,降温至-10℃;滴入总量1/7的浓硫酸,滴加速度为0.1kg/min,控制反应液温度不超过-5℃;待温度低至-7℃时滴加总量1/5的浓硝酸,滴加速度为0.4kg/min,控制反应液温度不超过-3℃;滴加总量3/20的糠醛,滴加速度为0.1kg/min,控制反应液温度不超过0℃;再进行三滴加,即剩余浓硫酸、浓硝酸、糠醛的滴加，滴加速度分别为0.3kg/min、1kg/min、0.45kg/min,控制反应液温度在-3至3℃;物料加完后,继续搅拌反应45分钟;反应毕，加入碳酸钠水溶液中和至微酸性,升温至55℃,在55-60℃下保温反应2小时;保温结束,降温至室温,过滤,滤液转移到离心机内进行离心，得5-硝基糠醛二乙酸酯为白色松散的细结晶156kg,纯度99.5%。
参考文献
[1]衢州伟荣药化有限公司. 一种医药中间体5-硝基糠醛二乙酸酯的合成方法:CN201910014400.0[P]. 2019-03-01.