简介
5-甲基-2-噻吩甲醛是一种浅黄色至无色透明液体，具有特征性的硫醚-芳醛气味；该化合物易溶于二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙醚和大多数极性有机溶剂，微溶于水；久置或光照下可能逐渐氧化变色，需避光、充氮、低温（2–8 °C）保存。
5-甲基-2-噻吩甲醛的性状
合成
方法一：在THF中配制0.99 M EtMgCl （0.61 mL, 0.6 mmol）溶液，在氮气气氛下滴入双环己胺（0.01 mL, 0.05 mmol）和2-甲基噻吩（0.048 mL, 0.50 mmol）。60°C搅拌24 h，加入1.4 mL THF和N，N-二甲基甲酰胺（0.5 mL, 6.46 mmol），继续搅拌1 h。用饱和氯化铵水溶液（1.0 mL）淬火后，将溶液倒入乙醚/水的混合物中，分离成两相。用乙醚提取水两次，在无水硫酸钠上干燥结合的有机层，在减压下浓缩，得到原油。硅胶柱层析纯化（己烷/乙酸乙酯= 20/1）得到5-甲基-2-噻吩甲醛[1]。
方法二：将氯仿（20 mL, 250 mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（1.56 mL, 20 mmol）混合在圆柱形烧瓶中。样品溶液在30°C光照下，用O2（25 mL/min）大力搅拌起泡3小时。把灯关掉。样品溶液在50°C下搅拌2小时。将2-甲基噻吩（0.97 mL, 10 mmol），N，N-二甲基氯甲亚胺氯缓慢加入反应混合物中，温度为0℃。搅拌样品溶液，同时逐渐提高温度。将样品溶液回流0.5小时。用饱和Na2CO3水溶液（30ml）在0°C下中和样品溶液。用CH2Cl2（20 mL×3）提取样品溶液。在无水Na2SO4上干燥组合有机提取物。将混合的有机提取物蒸发至干燥得到5-甲基-2-噻吩甲醛[2]。
有机合成中间体
5-甲基-2-噻吩甲醛作为醛组分，与(S)-2-甲基丙烷-2-亚砜酰胺缩合生成手性N-亚磺酰亚胺中间体，供不对称合成使用。例如：加入(S)-2-甲基丙烷-2-亚砜酰胺（1.00 g, 8.09 mmol, 1.00 eq.）溶解于二氯甲烷（10 mL）中。加入5-甲基-2-噻吩甲醛（918 μL, 8.09 mmol, 1.00 eq.），氧化钛（3.73 mL,17.8 mmol, 2.20 eq.）和硫酸钠（2g）搅拌。将反应混合物在室温下搅拌一夜，用白石过滤，用二氯甲烷冲洗蒸发溶剂得到产物[3]。
参考文献
[1] Generation of metalated thiophenes with Grignard reagent and catalytic secondary amine for the cross coupling reaction with aryl halides. By: Tanaka, Shota; et al. Tetrahedron Letters (2012), 53(9), 1173-1176.
[2] Photo-on-Demand Synthesis of Vilsmeier Reagents with Chloroform and Their Applications to One-Pot Organic Syntheses. By: Liang, Fengying; et al. Journal of Organic Chemistry (2021), 86(9), 6504-6517.
[3] A Fluorescent Probe Enables the Discovery of Improved Antagonists Targeting the Intracellular Allosteric Site of the Chemokine Receptor CCR7. By: Wurnig, Silas L.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(4), 4308-4333.