4'- 羟基苯丁酮又称对丁酰基苯酚，白色结晶或白色晶体，主要由丁酸苯酯在三氯化铝催化下，以硝基苯为溶剂，发生傅克酰基重排反应生成4'- 羟基苯丁酮，它作为重要的有机中间体，主要用于医药、精细化学品合成。
有机应用
1、专利CN201180046099.3中间体1-(4-(甲氧基甲氧基)-苯基)-1-丁酮(2)的合成：在氮气和室温下,向二甲氧基甲烷(41.7g,548mmol)和4'-羟基苯丁酮(1;5.0g,30.5mmol)在二氯甲烷(180mL)中的搅拌后的溶液加入五氧化二磷(21.6g,152mmol)。在48小时后,将混合物倒入~500mL冰冷的2M碳酸钠水溶液中并充分搅拌。将水层重新导入反应烧瓶以与深色残留的淤浆反应(发泡),然后与后处理混合物重新合并。在充分混合后,允许层分离。抽出有机层,并将水层用少量二氯甲烷提取。将合并的提取液用水、然后用饱和盐水洗涤,并在硫酸镁上干燥。在真空中去除溶剂,得到5.7g透明的琥珀色油状物。将产物在硅胶柱(35x75mm)上快速层析,用8:1:1的Hxa/EtOAc/丙酮洗脱，得到通过TLC鉴定为均质的、Rf=0.40的4.1g(65%)稀薄的透明无色油状物,以及1g纯度略低的透明黄色油状物[1]。
2、专利CN200680051240.8实施例29步骤1中间体1-[4-({2-[(2-羟基乙基)氧基]乙基}氧基)苯基]-1-丁酮(63)的合成：在N2下，向圆底烧瓶中加入4'-羟基苯丁酮(1.64g，10.0mmol)、2-[(2-氯乙基)氧基]乙醇(3.2mL,30.0mmol)、K2CO3(2.76g,20.0mmol)和丙酮(100mL)。使所得混合物回流48小时，然后冷却到室温。将反应混合物通过Celite垫过滤，滤液在减压下浓缩，得到粗产物。产物用正己烷和EtOAc(9.1至 1:1)作为洗脱液通过快速SiO2柱层析纯化，得到2.150g(85%)标题产物63，为一种无色油[2]。
3、专利CN201280070333.0实施例3关于4-(2-甲基戊烷-2-基)苯酚的合成：将4'-羟基苯丁酮(1000mg,6.09mmol,1.00当量)悬浮于甲苯(25mL)和二氯甲烷(5mL)中,并冷却至0℃。将2M的MegAl的甲苯溶液(7mL,14.01mmol,2.30当量)逐滴加入,借此溶解起始原料。在室温下搅拌15h后,再次将反应混合物冷却至0℃,并逐滴加入TMSOSO2CF3(1.1mL,6.09mmol,1.00当量)。在室温下搅拌3天后,将混合物倒入冰水中以淬灭反应。用40% H3PO4酸化后,用乙酸乙酯(3x)萃取产物，并用H3PO4酸化的饱和NaCl溶液洗涤有机层。在30℃下减压除去溶剂。用快速柱色谱法纯化所得粗产物(SiO2;二氯甲烷/石油醚1:1至2:1)以获得无色油状的题述化合物(188mg,约90%的纯度(NMR),0.95mmol,15%收率)[3]。
参考文献
[1]密歇根大学董事会. 脱泛素酶抑制剂及其应用方法:CN201180046099.3[P]. 2013-08-21.
[2]史密丝克莱恩比彻姆公司.化合物:CN200680051240.8[P]. 2009-07-15.
[3]洛桑联邦理工学院(EPFL). Notch信号通路抑制剂及其在癌症治疗中的用途:CN201280070333.0[P]. 2014-11-05.