乙酰基四肽-15又称抗敏四胜肽，英文名：Acetyl Tetrapeptide-15，CAS号：928007-64-1，乙酰基四肽-15的生物活性源于其与内吗啡素-2（Tyr-Pro-Phe-Phe-NH₂）的结构关联性，内吗啡素-2是天然μ-阿片类受体激动剂，具有抗伤害作用，乙酰基四肽-15通过优化结构，保留核心活性并提升稳定性。乙酰基四肽-15常作为“抗敏多肽”添加于敏感肌护肤品中，如舒缓型面霜、精华液，用于改善皮肤泛红、刺痛等问题，也可用于皮肤神经炎症、疼痛机制研究，或作为μ-阿片受体相关信号通路的工具分子。
制备与表征[1]
1、树脂预处理：采用Rink-Amide Resin作为固相载体，为后续C端酰胺化结构奠定基础。
2、氨基酸依次偶联：
脱保护：用20%哌啶-DMF溶液处理树脂10min，去除上一轮氨基酸的Fmoc保护基。
缩合反应：将Fmoc-Tyr-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Phe-OH依次加入反应体系，以HATU/HOBt为缩合剂，在DMF中室温反应60min，每轮氨基酸用量为5倍当量（相对于树脂负载量）。
N端乙酰化：最后一轮氨基酸偶联完成后，加入Ac₂O/CH₂Cl₂混合溶液（约2mL），对肽段N端进行乙酰化修饰，得到目标序列前体。
3、肽段切割与粗品制备：用TFA/TIPS/H₂O混合液（体积比95:2.5:2.5）室温处理树脂90min，将肽段从树脂上切割下来；反应液经减压浓缩后，加入乙醚沉淀，获得乙酰基四肽-15粗肽。
4、纯化与冻干：粗肽通过制备型高效液相色谱（preparative HPLC）纯化，收集目标组分后经冻干处理，得到白色固体状的乙酰基四肽-15(Ac-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH₂)。
5、乙酰基四肽-15的结构表征：液相色谱（LC）保留时间：14.1min（检测条件：3%CH₃CN（含0.1%TFA）初始洗脱3min，3%→50%CH₃CN梯度洗脱15min，再100%CH₃CN洗脱5min，流速1.0mL/min，检测波长230nm）；乙酰基四肽-15的高分辨质谱（HRMS）：理论值[M+H]⁺ 614.2973，实测值614.2965。
参考文献
[1] SHENNAN B D A, FUKUTA T, YAMANE M, et al. Catalytic phosphorylation of tyrosine via a radical Arbuzov reaction[J]. Journal of the American Chemical Society, 2025, 147: 6349-6354. https://doi.org/10.1021/jacs.4c17637.