背景技术
硝基苯化合物、特别是2,6-二取代的硝基苯化合物,作为各种有机化合物的合成中间体已众所周知,特别是2,6-二氯硝基苯,报导了其作为用于制备作为EP4受体拮抗剂记载的化合物的合成中间体、或者作为用于制备缓激肽β受体拮抗剂记载的化合物的合成中间体。另外,其作为用于制备毛发用染色组合物的合成中间体也是众所周知的。
制备方法
向2,6-二氯苯胺16.2g (100mmol)的甲醇120ml溶液中,加入钨酸钠二水合物1.32g(4.0mmol)、浓硫酸4.0g(40mmol),加热至40℃。经过10小时滴加30%过氧化氢水溶液30ml(291mmol)。此时的pH值显示为0.5。滴加结束后,在40℃下搅拌9小时。采用气相色谱法(面积百分比法)确认2,6-二氯苯胺消失后，一边滴加86%氢氧化钾9.8g(150mmol)的甲醇24.3ml溶液，一边将反应液的温度调节至40℃以下。滴加结束后,在室温下搅拌2小时,结束反应。反应结束后,加入甲苯95ml和水32ml,搅拌一会儿，过滤,将滤液分液。将得到的有机相用水 8ml洗涤后,加热回流,进行脱水。由此得到2,6-二氯硝基苯的甲苯溶液。采用绝对校准曲线法将该溶液通过气相色谱法进行分析的结果,产物收率为92%[1]。
有机反应
3-氯-N-(3-氯苯基)-2-硝基苯胺的制造：使1.00g(26mmol)的纯度62.3%的氢化钠悬浮在10ml的THF中,在氮气气流下，在70°C下添加2.95g(24mmol)的间氯苯胺,在相同温度下搅拌2小时。然后,冷却至室温，在10~15℃下将所得到的反应液滴下至2.0g(10mmol)的2,6-二氯硝基苯的15ml的 THF溶液中。滴下结束后,在10~15℃下搅拌1小时,将所得到的反应溶液注入至150ml的水、10ml的浓盐酸中,并以乙酸乙酯(100mlX2)进行萃取。所得到的有机相是以饱和食盐水洗净,以无水硫酸镁干燥后,在减压下进行浓缩。经使用气相层析法确认,可确认到目的物的波峰。所得到的粗生成物是使用管柱层析法来进行精制,而得到作为红褐色结晶的2.64g的目标的3-氯-N-(3-氯苯基)-2-硝基苯胺，(收率89%)[2]。
参考文献
[1] 庵原化学工业株式会社. 硝基苯化合物的制备方法:CN201280042886.5[P]. 2014-05-14.
[2] 庵原化学工业株式会社,组合化学工业株式会社. 二苯胺化合物及其制造方法:CN201280058973.X[P]. 2014-08-27.