布美他尼杂质5是药物分子布美他尼合成过程中的一种常见杂质，布美他尼杂质5的存在会影响药物安全性与疗效，甚至具有潜在遗传毒性风险，因此需建立高灵敏度、高选择性的分析方法以实现全面监控。布美他尼杂质5常用作杂质对照品在药物布美他尼的纯度控制领域中有重要的应用。
图1 布美他尼杂质5的化学结构式
分析方法
有研究人员建立高效液相色谱法(HPLC-DAD)同时检测包括布美他尼杂质5在内的布美他尼原料药中的8种杂质含量。研究人员采用Thermo Hypersil GOLD C18(4.6 mm×250 mm,5 μm,孔径120 Å)为色谱柱，以0.1%(体积分数)三氟乙酸溶液(取1 mL三氟乙酸溶于1 000 mL水中)为流动相A，甲醇为流动相B，梯度洗脱(0～5 min 60% A;5～10 min 60% A→15% A;10～20 min 15% A;20～25 min 15% A→60% A;25～30 min 60% A)，流速为1.0 mL/min，柱温为30 ℃，进样量为20 μL。空白溶剂不干扰布美他尼及其8种杂质的测定，杂质A、B、C、D、E、G、I、J质量浓度分别在0.020 1～4.028，0.028 0～3.730，0.045 8～3.661，0.050 9～4.069，0.048 5～3.877，0.101 1～4.042，0.050 9～4.070和0.051 8～4.147， 7 μg/mL范围内与相应峰面积呈良好的线性关系,相关系数r分别为0.999 3、0.999 1、0.999 9、0.999 4、0.999 6、0.999 2、0.999 9、0.998 8。检测限(LOD)为7.05～35.37 ng/mL,定量限(LOQ)为20.14～101.07 ng/mL，杂质A、B、C、D、E、G、I、J的平均回收率分别为95.4%、93.0%、101.1%、98.7%、100.0%、101.0%、101.2%、98.1%。RSD分别为1.26%、0.63%、1.97%、0.40%、3.08%、0.79%、1.18%、0.85%，所建立的高效液相色谱法(HPLC)高效、稳健、准确,可同时测定包括布美他尼杂质5在内的布美他尼原料药中8种杂质(工艺杂质与降解产物)的含量。[1]
来源
布美他尼(Bumetanide)是一种强效袢利尿剂，它通过抑制肾小管Na-K+-2Cl-共转运体(NKCC2)，广泛用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化及肾病综合征引起的水肿，其合成工艺涉及多步化学反应，易引入多种包括布美他尼杂质5在内的工艺杂质。此外，原料药在储存过程中易受光照、氧化及湿热条件影响生成等降解杂质。布美他尼杂质5会影响药物安全性与疗效,甚至具有潜在遗传毒性风险。
参考文献
[1] 叶红兵等. 高效液相色谱法同时测定布美他尼原料药中8种杂质含量[J].化学试剂, 2025, 8.