背景及概述
琥珀酸多西拉敏(doxylamine succinate)是一类乙醇胺类药物，具有抗组胺作用、抗胆碱作用和显著的镇静作用，其活性强而胃肠道副作用低等特点，适用于多种过敏性皮肤病，枯草热，过敏性鼻炎，哮喘性支气管炎等。琥珀酸多西拉敏合成的关键主要在于杂质的控制，因此琥珀酸多西拉敏杂质的合成研究具有十分重要的意义，可以川于琥珀酸多西拉敏生产中的杂质定性和定量分析，从面可以提高琥珀酸多西拉敏的质量标准。现文指出琥珀酸多西拉敏研究常见杂质多西拉敏杂质5。
特性
多西拉敏杂质 5为黄色油状物，是多西拉敏在储存过程中（如暴露于空气、光照或高温环境）或制剂生产中，叔胺基团被氧化生成的叔胺氧化物杂质，其分子仅比多西拉敏多一个氧原子（叔胺→叔胺氧化物），属于典型的药物氧化降解产物。由于多西拉敏常与解热镇痛、镇咳等成分复配使用，且部分人群（如儿童、老年人）对其镇静作用敏感，杂质的存在可能叠加副作用风险，对该氧化杂质的研究与控制是保障用药安全、符合药品监管要求的关键环节。
图1 多西拉敏杂质 5的性状图
制备
本发明[1]公开了一种多西拉敏杂质 5的制备方法，涉及医药化工技术领域，包括以下步骤：将多西拉敏、冰醋酸和双氧水加入到反应器中，升温反应，反应结束后取，旋干，即得目标产物多西拉敏杂质 5。本发明采用双氧水对多西拉敏吡啶基上的N原子进行氧化，得到多西拉敏杂质 5，反应选择性高，且原料易得，合成线路短，操作简单，反应收率可达72.5%，适宜工业化生产。
图2 多西拉敏杂质 5的合成反应式
实验操作：
将多西拉敏、冰醋酸和双氧水加入到反应器中，其中，多西拉敏和双氧水的质量比为1：1，多西拉敏和冰醋酸的质量体积比(g/mL)为1：4，升温至65℃，反应10h，反应结束后采用二氯甲烷萃取，将二氯甲烷层旋干，得黄色油状物，即得目标产物多西拉敏杂质 5。
参考文献
[1]一种琥珀酸多西拉敏杂质E的制备方法发明公开.[专利]发明专利CN107325047A.合肥创新医药技术有限公司.申请日：2017-07-29.