盐酸去甲乌头碱是一种从乌头等植物中提取的生物碱，呈浅米色至浅棕色固体，可溶于DMSO和甲醇，它主要作为β2-肾上腺素受体激动剂，具有抗炎、扩张血管和抗心律失常的作用。在医药领域，它被用于治疗心力衰竭和慢性心律紊乱，能增强心肌收缩力、降低舒张压，并改善心脏传导功能。此外，它还有抗凋亡和抗炎效果。
相关研究
1 李颖等人在《分子神经生物学》上报道了盐酸去甲乌头碱通过PAK4抑制CRTC2-CREB信号通路从而减轻I型糖尿病小鼠神经炎症的相关研究。神经病变是1型糖尿病（T1D）的常见慢性并发症，作为自身免疫性疾病，神经炎症被认为是其关键病理机制。P21活化激酶4（PAK4）在此神经炎症过程中起重要作用。盐酸去甲乌头碱（HGN）具有抗炎特性。本研究探讨了HGN对T1D的影响及其通过PAK4潜在调节神经炎症的作用。我们通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立T1D小鼠模型，随后给予HGN治疗。实验结束前两周给予PAK4抑制剂PF3758309。采用尼氏染色和H&E染色检测脑组织病理改变，通过莫里斯水迷宫、高架十字迷宫及开放场测试评估认知功能与行为表现。通过分子对接、细胞热变分析（CETSA）、药物亲和力响应靶标稳定性（DARTS）检测、免疫荧光及免疫印迹技术，探究HGN与PAK4的结合、其核转位及小胶质细胞极化作用。HGN可减轻脑损伤、记忆缺失、焦虑及行为障碍，同时降低促炎细胞因子（TNF-α和IL-1β）及相关标志物（CD16b、CD11b和iNOS）水平。机制研究表明，HGN通过CRTC2-CREB通路增强PAK4稳定性并抑制M1型极化。PF3758309削弱了HGN的保护作用，并升高了脑损伤指标（S100β和NSE）及炎症因子的血清水平。HGN通过靶向PAK4有效减轻1型糖尿病中的神经炎症和神经功能障碍，表明其具有治疗糖尿病相关并发症的潜力。[1]
2 李颖等人还在《毒理学与应用药理学》上报道了盐酸去甲乌头碱通过抑制STAT3信号通路预防糖尿病肾病中的肾炎和纤维化的相关研究。盐酸去甲乌头碱（HGN）是从传统中药附子提取的生物碱，具有抗炎和抗氧化等药理活性。其在糖尿病肾病（DN）中的具体作用尚不明确。本研究旨在探究HGN对链脲佐菌素（STZ）诱导的DN小鼠肾炎及纤维化的保护作用，并通过高葡萄糖（HG）处理的HK-2细胞进行体外实验，探讨其可能的作用机制。通过腹腔注射STZ建立DN小鼠模型，并采用高糖处理建立HK-2细胞模型，随后给予HGN干预。通过组织分布实验、生化分析、实时PCR、免疫印迹及组织病理学检查，评估HGN对DN小鼠肾脏病理、炎症及纤维化的影响及其分子机制。结果表明：在DN小鼠肾组织中，高浓度HGN治疗可显著提升体重、降低血糖水平并改善代谢异常。进一步证实HGN通过降低血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys-C）及肾脏指标值来缓解肾功能损伤。此外，HGN改善肾组织病理学表现，减轻肾小管损伤，降低间质炎症反应，减少肾脏胶原沉积。同时显著下调炎症相关标志物（iNOS、IL-1β、IL-6、MCP-1）及纤维化标志物（I型胶原、MMP9、α-SMA、CTGF）的表达水平。机制研究表明，在体外实验中，高葡萄糖浓度条件下，HGN通过抑制STAT3磷酸化，从而抑制HK-2细胞中炎症相关细胞因子（iNOS、IL-1β、IL-6和MCP-1）及纤维化相关细胞因子（I型胶原、MMP9、α-SMA和CTGF）的表达。综上所述，HGN通过抑制STAT3通路抑制DN小鼠的肾炎症和纤维化，这一发现为DN治疗提供了新的潜在靶点。[2]
参考文献
[1] Li, Y., Wang, L., Cao, Y. et al. Higenamine Hydrochloride Attenuates Neuroinflammation in Type I Diabetic Mice by Inhibiting the CRTC2-CREB Signaling Pathway via PAK4. Mol Neurobiol 2025, 62, 16636–16658.
[2] Ying Li, Zhi-Hao Ma, Xiao Liu, Wenting Zhu, Long Chen, Wanyi Xu, Lei Wang, Jingquan Dong, Zi-Bo Dong, Higenamine hydrochloride prevents renal inflammation and fibrosis in diabetic nephropathy by inhibiting the STAT3 signaling pathway, Toxicology and Applied Pharmacology, 2025, 503, 117483.