4-羟基嘧啶（4-Hydroxypyrimidine）又称4-嘧啶酮，是一种具有重要药用价值的嘧啶类杂环中间体，存在显著的酮式-烯醇式互变异构。白色结晶粉末，微溶于水，易溶于乙醇、DMSO、DMF等极性有机溶剂，中性条件下以酮式（4(3H)-嘧啶酮）为主，酸性/碱性条件下烯醇式比例上升。
制备方法
高压釜中加入四氢呋喃80mL、6‑氯‑4‑嘧啶酮10.0g、10%钯碳0.5 g、乙酸0.5mL和三乙胺0.8mL。氮气置换3次，氢气置换3次，控制釜内压力1 .0～2.0Mpa，温度45±5℃，搅拌反应16小时。取样TLC检测反应完毕，高压釜降温至室温，抽滤，滤液减压浓缩，加入正庚烷（100mL），升温至40～50℃搅拌3小时，降温至室温搅拌1小时，抽滤，湿品真空干燥得产品4-羟基嘧啶为类白色固体6.77g，收率：92.0%，纯度：99.3%。1H‑NMR(400MHz,DMSO‑d6)：δ8.17(s,1H)，7.89(d,J=6.8Hz,1H)，6.31(d,J=6.7Hz,1H)[1]。
反应实例
1、4‑((6‑氧代嘧啶‑1(6H)‑基)甲基)苯甲酸叔丁酯的合成：在室温下，将4-羟基嘧啶(5g，32mmol)和碳酸铯(50.85g，156mmol)在二甲基甲 酰胺(50ml)中搅拌10分钟。加入4‑(溴甲基)苯甲酸叔丁酯(14.11g，52mmol)并将反应搅拌3小时。用水稀释反应，通过过滤收集所得黄色沉淀。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(30％至33％)洗脱，得到4‑((6‑氧代嘧啶‑1(6H)‑基)甲基)苯甲酸叔丁酯。TlcRf =0.2，1:1乙酸乙酯/己烷[2]。
2、2-(6-氧代嘧啶-1(6H)-基)乙酸乙酯的合成：称取4-羟基嘧啶(800mg,8.33mmol)于50mL单口瓶中，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)，置于冰浴下加入氢化钠(400mg,10mmol,60％)，然后室温搅拌。20分钟后称取2-溴乙酸乙酯(1.67g,10.0mmol,溶于5mL无水N,N-二甲基甲酰胺)并滴加到反应瓶，加完置于室温搅拌反应过夜，停止反应，滴加水(2mL)淬灭反应，再加入水(30mL)，乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相浓缩，残余物经柱层析分离纯化(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝1/1)得到标题化合物为淡黄色液体(600mg,40％)[3]。
参考文献
[1] 南京威凯尔生物医药科技有限公司,湖北天舒药业有限公司. 一种4-嘧啶酮衍生物的制备方法:CN202311723826.6[P]. 2024-01-16.
[2] Z 因子有限公司. 化合物及其用于治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症的用途:CN201980082707.2[P]. 2021-08-06.
[3] 广东东阳光药业有限公司. 含氮杂环基团取代的酰胺衍生物及其用途:CN201910085093.5[P]. 2019-05-17.