背景技术
1-溴-5-氯戊烷近年来被广泛应用于新型高效药物合成的中间体和某些特殊物质的选择性溶剂。如制备胆固醇抑制剂、爱滋病药物、治疗骨质疏松症药物等药物，另外还可用于合成液晶材料。吕志果等用1,5-戊二醇为原料，采用氯化氢和溴化氢同时引入进行卤代反应一步合成1-溴-5-氯戊烷的合成路线，具有过程简便，经济性好的优点，但由于氯化氢能继续与1-溴-5-氯戊烷反应，取代溴生成1,5-二氯戊烷，反应选择性较差，影响产品纯度。另外可用1,5-二溴戊烷与氯化氢进行卤代反应合成1-溴-5-氯戊烷，该方法原料昂贵，不具有工业化价值。
本文设计了一条新的合成路线:四氢吡喃在路易斯酸催化下开环与乙酰氯生成乙酸-5-氯戊酯，乙酸-5-氯戊酯在氢溴酸的作用下同时发生酯的水解反应和羟基溴代反应制得1-溴-5-氯戊烷，由于溴无法取代氯，因此反应选择性高，产品纯度高、收率高。
制备方法[1]
步骤一：制备乙酸-5-氯戊酯
将87g(1.0mol)四氢吡喃、14g(0.1mol) 无水氯化锌加入带有搅拌和回流管的1000mL三口烧瓶，0℃下搅拌滴加入83g(1.03mol)乙酰氯，2h加完，然后升温至110℃常压蒸馏回收过量的乙酰氯，转化率>99%(气谱面积归一法)，选择性>98%，反应液不分离直接用于下步反应。
2、制备1-溴-5-氯戊烷
18g(0.1mol)对甲苯磺酸加入上步的反应液中，加热至50℃滴加入300g(1.5mol)40%的氢溴酸，2h加完，继续反应6h。反应液冷却分相，有机相用100mL饱和盐水洗二次，无水硫酸镁干燥有机相，反应总收率>83.0%(以四氢吡喃计)。真空精馏得到无色透明液体为1-溴-5-氯戊烷154g(119~120℃/6kPa)，w≥99.1%(气谱，内标)。
参考文献
[1] 王宇,陈明,陈平,等. 1-溴-5-氯戊烷的合成新方法[C]//中国化工学会精细化工专业委员会全国第93次学术会议论文集. 2006:169-171.