介绍
(R)-3-(苄氧基)十四酸别名(R)-3-苄氧基肉豆蔻酸是一种手性脂肪酸衍生物，因含手性中心具有旋光性（R-构型为右旋）。它是有机合成中的重要中间体，可用于构建复杂手性化合物。
图一 (R)-3-(苄氧基)十四酸
合成
将(R)-3-(苄氧基)十四酸乙酯（2 g，5.5 mmol）溶解于甲醇（6 ml）中，随后加入氢氧化钾（925 mg，16.5 mmol）。反应混合物加热至35°C保持1小时，然后冷却至室温。用水（50 ml）和乙醚（50 ml）对反应混合物进行萃取。分离出有机相并弃去。将水相用10%盐酸水溶液酸化至pH=1，再用乙醚（50 ml）萃取。收集有机相，经硫酸镁干燥后，在真空下蒸发，得到纯酸(R)-3-(苄氧基)十四酸（1.6克，88%），外观为黄色液体[1]。核磁氢谱为(CDCIs, 600 MHz): d 7.31 (m, 5H), 4.60 (s, 2H), 3.89 (brs, 1H), 2.65 (dd, J = 8 & 4 Hz, 1H), 2.58 (dd, J = 8 & 4 Hz, 1H), 1.70 (m, 1 H), 1.61 (m, 1H), 1.35 (m, 19H), 0.91 (t, J = 4 Hz, 3H)。核磁碳谱为(CDCI3, 100 MHz): d 175.34, 137.52, 127.96, 127.41, 127.32, 75.30, 71.09, 38.84, 33.61 , 31.46, 29.19, 29.17, 29.12, 29.09, 28.89, 24.65, 22.24, 13.67. HRMS (ESI-TOF high-acc): m/z[MH+]calcd. for C2IH3403:335.2581; found: 335.2580。
图二 (R)-3-(苄氧基)十四酸的合成
将(R)-3-(苄氧基)十四酸酯（1.3 g，3.73mmol）溶解于四氢呋喃/甲醇/乙腈混合溶剂（体积比1:1:1，90 ml）。加入氢氧化锂一水合物（235 mg，5.6 mmol）的水溶液（30 ml），搅拌过夜。减压浓缩至约30 ml。向剩余水溶液中加入1 mol盐酸调节pH至3。用水层萃取乙醚（3次，每次40 ml）。合并有机萃取物，用硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，旋转蒸发除去溶剂。残留物通过硅胶柱色谱纯化（40克RediSep柱，以乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，0%至50%在40分钟内完成，流速40 ml/min），得到无色液体产物(R)-3-(苄氧基)十四酸（990毫克，79%）[2]。
图三 (R)-3-(苄氧基)十四酸的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS - WO2021/23512, 2021, A1
[2]Current Patent Assignee: ACCESS TO ADVANCED HEALTH INSTITUTE - JP2016/28042, 2016, A