背景及概述
伊拉地平（Isradipine，别名依拉地平、导脉顺）是二氢吡啶类长效钙通道阻滞剂，血管选择性高、负性肌力作用弱，是临床常用的一线降压药，也用于冠心病、心绞痛及心衰辅助治疗。
制备工艺
参考文献[1]报道伊拉地平的制备工艺，其合成反应式如下图所示：
图1 伊拉地平的合成反应式
方法一、
2-乙酰基-3-苯并呋咱-4-基-丙烯酸甲酯（25g，0.10mol）溶于无水乙醇（375mL）中，向该溶液中加入β-氨基巴豆酸异丙酯（13.15mL，0.09mol）。反应混合物在氮气保护、25–28℃下搅拌反应7小时。从反应体系中取样，采用定性HPLC分析。于50℃减压蒸馏除去乙醇，残留物溶于乙酸乙酯（235mL），用水（90mL）洗涤两次。有机相经硫酸钠干燥后，于50℃减压蒸馏浓缩。将浓缩物在70℃下溶于乙醇（65mL），缓慢冷却至5℃使产物结晶。过滤产物，用预冷乙醇（25mL）洗涤。产物从乙醇（60mL）中重结晶，并于70℃真空干燥，得到伊拉地平。收率：20g；纯度：98.2%；HPLC检测：杂质III0.64%，杂质IV0.51%。
方法二、
将2-乙酰基-3-苯并呋咱-4-基-丙烯酸甲酯溶于无水乙醇中，加入β-氨基巴豆酸异丙酯。反应混合物在氮气保护、室温下搅拌反应5小时。取样进行定性HPLC分析。50℃减压蒸除乙醇，残留物溶于乙酸乙酯，用水洗涤两次。有机相经硫酸钠干燥，50℃减压蒸馏。浓缩物于70℃溶于乙醇，缓慢冷却至5℃析晶。过滤，用预冷乙醇洗涤。产物从乙醇重结晶，70℃真空干燥，得到伊拉地平25g。收率：67%；纯度：99.5%；HPLC检测：杂质III0.20%，杂质IV0.12%。
方法三、
将实施例3制得的精制2-乙酰基-3-苯并呋咱-4-基-丙烯酸甲酯（25g，0.10mol）溶于无水乙醇（375mL）中，加入β-氨基巴豆酸异丙酯（13.15mL，0.09mol）。反应混合物在氮气保护、25–28℃下搅拌反应5小时。取样进行定性HPLC分析。50℃减压蒸除乙醇，残留物溶于乙酸乙酯（235mL），用水（90mL）洗涤两次。有机相经硫酸钠干燥，50℃减压蒸馏。浓缩物于70℃溶于乙醇（65mL），缓慢冷却至5℃析晶。过滤，用预冷乙醇（25mL）洗涤，70℃真空干燥，得到伊拉地平30g。纯度：99.4%；HPLC检测：杂质III0.22%，杂质IV0.11%。
参考文献
[1]Current Patent Assignee: SHASUN PHARMACEUTICALS - WO2005/5437, 2005, A1.Location in patent: Page/Page column 7-9