2,4-二溴吡啶英文名：2,4-Dibromopyridine，淡黄色针状晶体，可溶于甲醇、二氯甲烷、乙醚等常用有机溶剂，微溶于水。2,4-二溴吡啶主要用于合成多种含氮杂环药物，通过选择性偶联引入不同基团构建复杂吡啶衍生物，也可用于合成新型杀虫剂、除草剂，还可作为配体或结构单元，用于功能高分子、荧光材料的制备。
衍生物的合成
在氮气氛下，将100g 2,4-二溴吡啶溶解于1000mL甲苯中，冷却至‑78℃，然后滴加253mL正丁基锂‑正己烷溶液，体系变为棕黑色，保温搅拌0.5h，再滴加65g N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺，加毕后缓慢升至25℃搅拌12h，TLC检测反应完全，然后将反应液缓慢倒入水中淬灭，再用EA萃取2遍，无水硫酸钠干燥，旋干，柱层析得到80g(II)所示化合物，收率95％。其中，该实施例中，2,4-二溴吡啶、正丁基锂‑正己烷溶液、N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺的摩尔量之比为1：1.5：1.5[1]。
4-溴-2-苯基吡啶(4-bromo-2-phenylpyridine)的合成：混合14.2g(60mmol)2,4-二溴吡啶、7.3g(60mmol)吡啶-2-基硼酸(pyridin-2-ylboronic acid)、1.1g(1mmol)四(三苯磷)钯(tetrakis(triphenylphosphine)palladium)、120ml 2M Na2CO3、160ml EtOH及250ml甲苯,除气并放置在氮气中，随后在90℃加热过夜。反应完成后,使混合物冷却至室温。使用250ml乙酸乙酯(ethyl acetate)及1000ml水萃取溶液。有机层使用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。残留物通过硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯)(Hexane~EA)纯化,得到8.2g(35.4mmol,59%)产物[2]。
4-溴-2-环丙基吡啶的合成：在氩气气氛下向2,4-二溴吡啶(3.00g,12.66mmol)在无水四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入四(三苯基膦)钯(0)(0.435g,0.38mmol)。将反应容器置于水浴(~20℃)中且历时10分钟加入环丙基溴化锌(II)(0.5M在四氢呋喃中)(30.1mL,15.05mmol)。将反应混合物在20C搅拌80分钟。再加入环丙基溴化锌(II)(0.5M在四氢呋喃中)(7.52mL,3.76mmol)且将反应混合物再搅拌40分钟，然后将其倒入饱和NaHCO3水溶液(100mL)中且用EtOAc(100mL)稀释。分离各层且水层用EtOAc(50mL)萃取。将有机相合并,干燥(Na2SO4),过滤且减压蒸发溶剂。粗物质通过硅胶快速色谱来纯化,得到2.12g(85%)标题化合物[3]。
参考文献
[1] 浙江药领医药科技有限公司. 一种4-溴-2-(1-甲基环丙基)吡啶的制备方法:CN202411742166.0[P]. 2025-03-04.
[2] 机光科技股份有限公司. 环芳基铱络化合物及使用该化合物的有机电致发光装置:CN201710822708.9[P]. 2018-02-23.
[3] 阿斯利康(瑞典)有限公司. 新化合物578:CN200980154528.1[P]. 2011-12-14.