D-(+)-2-哌啶酸,也称为D-哌啶-2-羧酸或D-高脯氨酸,白色至淡黄色晶体粉末,易溶于水,微溶于甲醇、DMSO等有机溶剂。 是一种天然存在的酸类化合物,属于人体液代谢物,在肝性脑病等疾病的研究中具有潜在价值。
合成方法
1 通过以下方法从相应的对映异构盐中分离出光学纯的萜酸。使用配备汞工作电极和铂对电极的EG&G Prinston Applied Research 365恒电位仪,在0.1M盐酸水溶液(150cm³)中对该复合物(0.5g)施加-1V电势差持续5小时。所得黄色溶液用水稀释后,在Na⁺循环模式下注入CM-Sephadex色谱柱(50×2 cm)。用清水洗脱游离氨基酸,4℃下真空脱水,经泵收集、冰水洗涤及风干后,获得固体产物,收率95%;S-(-)D-吡咯烷酸(来自两种分离异构体)。R-(+)D-吡咯烷酸,收率95%。[1]
2 将酰胺(22 mg,0.17 mmol)与6 M盐酸(3 mL)混合后温和回流。通过薄层色谱监测反应在8小时内完成。将反应溶液冷却至室温。用乙醚(5 mL)萃取混合物以去除有色乙醚可溶物质。减压蒸发盐酸至干,得氨基酸。向氨基酸盐中加入乙醇(3 mL)和环氧丙烷(1.5 mL)。室温搅拌混合物5小时。减压除去有机溶剂,完全沉淀后得固体残渣。将残渣溶于蒸馏水,经棉布过滤,得澄明溶液。减压浓缩,得(R)-吡咯烷酸。[2]

3 将化合物N-苄氧羰基-(R)-吡咯酸(0.1 g,0.49 mmol)溶于干燥乙醇(5 mL),与10%钯/碳(20 mg)及乙酸(0.1 mL)混合于加压氢气(50 psi)的加氢反应瓶中。于室温下剧烈振荡混合物3小时。经硅胶垫过滤混合物。在真空下蒸发溶剂。过滤收集沉淀,用乙醚洗涤后于高真空下干燥,得目标产物。[3]1
参考文献
[1] Clement, Julia L.; et al A convenient resolution of pipecolic acid using a metal complex as the chiral auxiliary Journal of Coordination Chemistry (2007), 60(16), 1789-1794
[2] Fadel, Antoine; et al An efficient synthesis of enantiomerically pure (R)-pipecolic acid, (S)-proline, and their N-alkylated derivatives Journal of Organic Chemistry (2007), 72(5), 1780-1784
[3] Chavan, Subhash P.; et al A short enantioselective total synthesis of (R)- and (S)-pipecolic acid Tetrahedron: Asymmetry (2014), 25(16-17), 1246-1251